Le syndrome de Bardet-Biedl

Le syndrome de Bardet-Biedl (SBB) est une maladie rare qui touche plusieurs organes, dont les reins. Le syndrome de Bardet-Biedl est dû à un composant cellulaire anormal appelé cil, présent sur de nombreux types de cellules de différents organes. Les cils sont des projections longues et fines, semblables à des cheveux, qui permettent à la cellule de recevoir des signaux de l‘extérieur et de l‘intérieur de la cellule. Le syndrome de Bardet-Biedl est donc classé dans la catégorie des „ciliopathies“

L‘objectif de cette brochure est d‘expliquer quels organes peuvent être affectés par le syndrome de Bardet-Biedl, et comment le pronostic et la qualité de vie des patients avec un SBB peuvent être améliorés. Un diagnostic précoce est important pour la qualité de vie des patients atteints du syndrome de Bardet-Biedl qui nécessitent généralement des soins multi-spécialisés.

Les problèmes rénaux peuvent entraîner de graves complications de la maladie. Plus loin dans ce dépliant, nous expliquerons comment les médicaments et les changements de mode de vie peuvent retarder l‘apparition de l‘insuffisance rénale.

La maladie a été décrite pour la première fois en 1920 par un médecin français, Georges Bardet, et en 1922 par le pathologiste autrichien et hongrois Artur Biedl. Depuis, plus de 200 cas de BBS ont été rapportés dans la littérature médicale mondiale. En 2000, des chercheurs ont découvert une mutation génétique à l'origine du syndrome de Bardet-Biedl. De nouvelles données indiquent qu'au moins 24 gènes sont impliqués dans le développement du BBS. Ces gènes sont souvent appelés gènes BBS et jouent un rôle essentiel dans la fonction ciliaire.

Syndrome de Laurence-Moon ≠ Syndrome de Bardet-Biedl

Dans le passé, le syndrome Laurence-Moon-Bardet-Biedl était décrit comme une maladie unique. Plus tard, le syndrome Laurence-Moon (SLM) et le syndrome Bardet-Biedl ont été séparés, mais les différences entre le syndrome BBS et le SLM n'ont pas été clairement définies. La question de savoir si le syndrome de Laurence-Moon est une maladie distincte ou une variante du syndrome de Bardet-Biedl est souvent examinée, mais fait encore l'objet de débats. Contrairement au BBS, le SLM est associé à une difficulté à contrôler les mouvements du corps et à une paraplégie spastique, ce qui n'est pas typiquement le cas du BBS.

Les ciliopathies sont un groupe de maladies causées par des mutations génétiques, qui entraînent un dysfonctionnement des cils, affectant de nombreux organes du corps humain.

Comme les cils sont situés sur de nombreuses cellules du corps humain, les maladies apparaissent généralement plus complexes et incluent plusieurs organes, raison pour laquelle elles sont appelées syndromes.

Le rôle des cils dans la plupart des tissus reste inconnu et la façon dont le dysfonctionnement des cils conduit à une maladie aussi grave est un sujet actuel de recherche

Le syndrome de Bardet-Biedl est causé par la modification (mutation) d‘un seul gène et est donc dit monogénique.

Le syndrome est transmis de manière autosomique récessive.

Qu‘est-ce que cela signifie?

Pour qu‘une maladie autosomique récessive se manifeste, l‘enfant doit hériter de deux copies mutées/déficientes ientes du gène, une de chaque parent. Si un seul gène muté/difficile est hérité, l‘enfant ne sera pas atteint du SBB, mais sera porteur du syndrome. A chaque grossesse, l‘enfant a 25 % de chances de recevoir les deux gènes mutés/déficients et d‘être ainsi atteint du syndrome. Les deux sexes sont touches de façon égale.

Dans l‘exemple ci-dessous, vous pouvez voir l‘arbre génétique d‘une famille avec SBB.

À ce jour (2022), des mutations dans 24 gènes SBB ont été identifiées.

Les gènes SBB sont les plans de construction de diverses protéines SBB qui jouent un rôle important dans la fonction des cils et dans certains mécanismes de transport cellulaire.

En ce sens, si l‘une des protéines SBB ne fonctionne pas (en raison d‘une mutation dans le gène correspondant), l‘ensemble de l‘appareil ne fonctionnera pas comme il le devrait, ce qui conduira à la même maladie → syndrome de Bardet-Biedl.

La prévalence de cette maladie en Europe est estimée à 1 pour 150 000 - 175 000 personnes. Dans certaines populations isolées (par exemple, chez les Bédouins israéliens et les Portoricains), elle est plus fréquente: environ 1 personne sur 100 000. La présence de signes cliniques spécifiques peut inciter à effectuer un test génétique.

Pourquoi mon enfant a-t-il le SBB ?

Dans la plupart des cas, une personne est atteinte de SBB parce qu‘elle a hérité d‘une copie du gène défectueux de chacun de ses parents et possède donc deux copies du même gène défectueux.
Les porteurs du gène défectueux ne présentent généralement aucun signe ni symptôme de la maladie, car en plus de ce gène, ils possèdent également un second gène normal.

La maladie peut-elle apparaître chez d‘autres membres de la famille ?

Lorsqu‘un membre de la famille a un diagnostic génétiquement confirmé de SBB, les frères et sœurs et les autres membres de la famille peuvent être testés pour voir s‘ils sont porteurs du gène défectueux à des fins de conseil génétique.

La connaissance de la mutation SBB dans la famille peut également servir de base au dépistage prénatal, dans le cas où les parents souhaitent savoir, en début de grossesse, si le fœtus est atteint.

Conseil génétique pour les personnes touchées par le SBB

Les personnes atteintes du SBB qui souhaitent avoir des enfants peuvent bénéficier d‘un conseil génétique. Le partenaire de la personne atteinte du SBB bénéficiera d’un test de dépistage du statut de porteur, afin de déter- miner s‘ils sont porteurs de la même mutation dans le même gène. S‘ils ne sont pas porteurs de la même mutation, leurs enfants seront porteurs du gène affecté, mais ne seront pas atteints du SBB.

Si le partenaire est porteur d‘une mutation dans le même gène, chaque enfant a 50 % de chances d‘être atteint du syndrome. Si les deux parents sont atteints du SBB, avec des mutations dans les mêmes gènes, alors tous les enfants seront atteints du SBB.

La pathologie du SBB : que sont les cils et comment fonctionnent-ils ?

Le mécanisme à l‘origine du SBB n‘est toujours pas élucidé, mais la cause principale des troubles qui surviennent dans le SBB est due à des cils anormalement fonctionnels ou structurés.

Les cils sont des structures fines, semblables à des cheveux, qui ne sont visibles qu‘au microscope. Ils sont présents à la surface de presque toutes les cellules de notre corps. Il existe différents types de cils qui remplissent différentes fonctions.

La longueur d‘un cil est de 1 à 10 micromètres et sa largeur est inférieure à 1 micromètre.

Les cils jouent un rôle très important, même avant la naissance, en permettant le développement de l‘embryon, la migration des cel- lules et la différenciation des organes.

La principale fonction des cils est sensorielle et ils jouent un rôle important en termes d‘odorat, de vision, de toucher et de la perception de changement de température.

Il existe différents types de cils:

Les cils qui peuvent se déplacer sont appelés cils mobiles. Ils sont situés à la surface du poumon, des cellules respiratoires ou de l‘oreille moyenne, où ils aident à éliminer le mucus et les agents infectieux par des mouvements rythmiques et ondulés.

Ces cils jouent également un rôle important dans le mouvement des spermatozoïdes.

Les cils qui ne sont pas capables de se déplacer sont appelés cils non mobiles/cils primaires. Ces structures reçoivent des signaux de l‘extérieur de la cellule et les transmettent à l‘intérieur, permettant ainsi aux cellules voisines de communiquer entre elles. Par exemple, dans le rein, les cellules peuvent recevoir des signaux concernant le niveau de substances chimiques dans l‘urine.

Dans le SBB, le fonctionnement des cils primaires est altéré

Il a été démontré que les mutations génétiques trouvées dans le SBB, codent pour des protéines qui sont responsables de la fonction ou le développement des cils.

Un cil primaire se compose d‘un corps basal (bleu foncé) et d‘une structure tubulaire (vert) constituée de microtubules. Les 24 protéines SBB ont des fonctions différentes au sein du cil.

Le SBB affecte de nombreux organes, et les symptômes peuvent varier considérablement d‘un patient à l‘autre, voire d‘un individu à l‘autre au sein d‘une même famille. Défini classiquement par six caractéristiques, le SBB est généralement diagnostiqué dans la petite enfance.

Les symptômes les plus courants sont l‘obésité, la déficience visuelle, la présence de doigts et/ou d‘orteils surnuméraires, la réduction de la fonction des testicules chez les garçons, les anomalies rénales et les troubles des apprentissages.

Bien que le SBB puisse être diagnostiqué sur la base de tests génétiques révélant des mutations dans des gènes spécifiques, la présence de critères primaires et secondaires peut être utilisée pour indiquer quels patients sont suspectés d‘être atteints du SBB et nécessitent un test génétique.

Un diagnostic, basé sur la présence de critères primaires et secondaires, a été proposé par Forsythe et Beales en 2003.

Le SBB peut être diagnostiqué si la personne est connue pour avoir au moins trois critères primaires et deux secondaires, ou si elle a au moins quatre critères primaires.

L‘utilité de ces critères cliniques peut être limitée par le fait que nombre de ces caractéristiques cliniques apparaissent progressivement au fur et à mesure du développement de l‘enfant et que la sensibilité des critères de diagnostic proposés et sont donc non retrouvés chez les jeunes enfants. En outre, certains patients ayant reçu un diagnostic génétique et ne répondant pas toujours aux critères de diagnostic clinique et les symptômes peuvent varier, même chez ceux qui présentent la même mutation génétique.

Par conséquent, il est important que: La présence de ces critères cliniques est vérifiée régulièrement chez un enfant considéré pour un diagnostic de SBB.

Les critères de diagnostic du SBB par Beales et al.:

L‘obésité est une accumulation excessive de tissu adipeux dans l‘organisme. La classification de l‘obésité a été déterminée par l‘OMS (Organisation mondiale de la santé) et se base désormais sur l‘indice de masse corporelle (IMC), qui est calculé à partir du poids corporel en kg divisé par la taille au carré (m²).

Indice de masse corporelle : IMC=kg/m²

Chez les adultes, le surpoids est défini comme un IMC ≥25 et l‘obésité comme un IMC ≥30. Chez les enfants et les adolescents, le surpoids est défini comme un IMC ≥85 percentile (pc) pour l‘âge et le sexe, et l‘obésité comme un IMC ≥95 pc.

L‘obésité dans le SBB

• Chez les personnes atteintes de BBS, l'obésité apparaît dès l'enfance et progresse avec l'âge.
• La fréquence et la gravité de l'obésité varient d'un patient à l'autre.
• L'obésité chez les personnes atteintes de BBS n'est pas le résultat d'un régime alimentaire inadapté ou d'une négligence parentale, mais est due à un déséquilibre entre la faim et la satiété (sentiment d'être rassasié).
• Les anomalies ciliaires de l'hypothalamus (la zone du cerveau qui produit les hormones) affectent la fonction de l'hormone de la satiété, la leptine, et empêchent le corps de savoir quand il est rassasié.
• Les personnes atteintes de BBS peuvent également avoir un appétit excessif, ce qui entraîne une consommation excessive d'aliments (hyperphagie).
• Le poids est généralement normal à la naissance, mais jusqu'à 90 % des personnes atteintes de BBS présentent une prise de poids rapide au cours de la première année de vie.

• L'obésité chez BBS est dominée par un type particulièrement dangereux, appelé obésité abdominale, dans lequel le tissu adipeux s'accumule principalement dans l'abdomen et les organes internes et produit des substances hormonales actives qui perturbent le fonctionnement d'autres organes.
• L'obésité abdominale peut conduire au développement d'un diabète de type 2 en peu de temps en raison de la résistance à l'insuline, mais le mécanisme n'est pas encore bien compris.
• On estime que le diabète sucré touche jusqu'à 45 % des patients atteints de BBS.
• Une mauvaise gestion du poids peut encore compliquer les problèmes de cœur et de vaisseaux sanguins.

Les problèmes oculaires sont au cœur des préoccupations des patients atteints de SBB car la quasi-totalité d‘entre eux subissent une perte de vision progressive.

Quelle est la raison de cette perte de vision ?

• La rétine est une couche très fine située à l'arrière de l'œil qui reçoit les signaux visuels. La fonction précise de la rétine est de convertir les signaux lumineux en impulsions nerveuses, qui sont ensuite transmises au cerveau et permettent ainsi la vision.
• La rétine contient deux types de récepteurs visuels (photorécepteurs) : les bâtonnets et les cônes. Les bâtonnets sont plus nombreux que les cônes (environ 120 millions contre 6 millions) et sont plus sensibles. Les bâtonnets sont sensibles à l'intensité de la lumière, permettent la vision en noir et blanc et se trouvent principalement dans les parties périphériques de la rétine. Les cônes sont concentrés dans la partie centrale de la rétine et sont responsables de la vision des couleurs et de la mise au point visuelle.
• Le processus de dégénérescence rétinienne chez les patients atteints de BBS commence généralement dans la petite enfance, d'abord avec le développement de la cécité nocturne (perte des bâtonnets), suivi par le développement de la vision en tunnel. La dégénérescence des bâtonnets et des cons provoque un rétrécissement progressif du champ visuel. Les patients peuvent présenter une hypersensibilité à la lumière et des difficultés à s'adapter à des conditions d'éclairage changeantes. L'ordre d'apparition des symptômes dépend de la nature des photorécepteurs (bâtonnets ou cônes) qui dégénèrent en premier.
• En outre, la dégénérescence des cellules neurales se produit, ce qui entraîne la détérioration du nerf optique (atrophie optique).  Comme le nerf optique transmet les informations rétiniennes au cerveau, l'atrophie optique est associée à une perte de vision. On observe également un rétrécissement des petits vaisseaux rétiniens, ce qui provoque des changements ischémiques.
• La plupart des personnes atteintes de BBS (plus de 90 %) seront enregistrées comme gravement malvoyantes pendant la puberté ou au début de l'âge adulte.

• En outre, la dégénérescence des cellules nerveuses se produit, entrainant la détérioration du nerf optique (atrophie optique).  Du fait que le nerf optique transmet les informations rétiniennes au cerveau, l‘atrophie optique est associée à une perte de vision. On observe également un rétrécissement des petits vaisseaux rétiniens, qui provoque des ischémies.
• La plupart des personnes atteintes de SBB (plus de 90 %) seront enregistrées comme des malvoyants sévères à la puberté ou au début de l‘âge adulte.

Symptômes visuels communs mineurs du SBB:

• Le strabisme – est une affection causée par un affaiblissement des muscles oculaires, qui empêche les yeux de s‘aligner dans la même direction.
• Mouvement involontaire des yeux (nystagmus) – mouvement rythmique incontrôlé des yeux, d‘un côté à l‘autre, de haut en bas ou en cercle.
• Flou visuel (cataracte) – une condition qui implique la formation de taches ou de zones nuageuses sur le cristallin de l‘œil, habituellement transparent, ce qui rend difficile la pénétration des rayons lumineux dans la rétine et altère la concentration visuelle.
• La courbure de la cornée (astigmatisme) – une imperfection de la courbure de l‘œil qui rend la vision floue et déformée.

Développement du déficit visuel chez les patients:

Le premier symptôme est généralement la cécité nocturne, qui se manifeste chez les enfants dès l‘âge de 8-9 ans. Le champ de vision est généralement affecté dès l‘âge de 10 ans. À l‘âge de 17 ans, la vision en tunnel est généralement établie. Entre la deuxième et la troisième décennie de la vie, l‘acuité visuelle diminue progressivement pour atteindre 10 % ou moins chez presque tous les patients.

La polydactylie constitue une indication clé du syndrome de Bardet-Biedl. Comme ils sont généralement retirés dans la petite enfance, leur présence peut être oubliée, ce qui a un impact sur le processus de diagnostic.

La polydactylie est présente chez environ 70 % des patients SBB, la présence d‘un orteil surnuméraire étant plus fréquente que celle d‘un doigt supplémentaire.

Les doigts et les orteils peuvent également être soudés (syndactylie), ce qui est particulièrement fréquent entre le deuxième et le troisième orteil. Les doigts et les orteils peuvent parfois être anormalement courts (brachydactylie), les pieds peuvent être larges, courts et avoir une voûte plantaire plate.

 La syndactylie et la brachdactylie sont classées comme des symptômes secondaires du SBB.

Chez les hommes, la petite taille et le mauvais fonctionnement des testicules sont appelés „hypogonadisme testiculaire“. Cela peut se manifester par un petit pénis, une absence de descente des testicules dans le scrotum („cryptorchidie“) ou un retard dans l‘apparition de la puberté. Les testicules non descendus sont associés à un risque accru de cancer du testicule et doivent être pris en charge. Les hommes sont le plus souvent infertiles.

Une grande variété de malformations génitales a été observée chez les femmes, ce qui contribue aux faibles taux de fertilité chez les SBB. Cela peut se manifester par un utérus, des trompes de Fallope ou des ovaires sous-développés. Les cycles menstruels sont souvent retardés et peuvent également suivre un cycle irrégulier.

Le taux de fécondité est faible, mais des individus des deux sexes avec un SBB ont eu des enfants sans aide médicale.

• Les patients peuvent présenter une déficience intellectuelle, des troubles de la parole et du langage, un déficit d‘attention, un mauvais raisonnement et une immaturité émotionnelle.
• L‘ampleur du retard de développement dans le syndrome de Bardet-Biedl peut être diverse. Les difficultés des apprentissagees graves ne concernent qu‘une minorité de patients atteints du syndrome de Bardet-Biedl, et beaucoup d‘entre eux présentent un développement mental normal.
• Certains enfants SBB ont besoin d‘un soutien supplémentaire à l‘école car leurs problèmes sont principalement liés aux processus de mémorisation, notamment l‘apprentissage par cœur.
• Le retard de développement peut être perceptible assez tôt, bien que les compétences de base soient acquises dans un délai normal ou légèrement retardé. Le développement du langage est souvent retardé.
• Le SBB est assez souvent lié aux troubles de l‘anxiété. Les troubles de l‘humeur, les attaques de panique, les obsessions et les compulsions, la colère et le manque de contrôle émotionnel sont également fréquents chez les adultes et les jeunes atteints du SBB. Il est difficile de savoir si cela fait partie du syndrome ou en est une conséquence indirecte. Le plus probable est qu‘il s‘agisse d‘une combinaison des deux.
• Les enfants atteints de SBB peuvent présenter des tendances autistiques, un comportement compulsif, une aversion au changement, une immaturité émotionnelle, un manque de dynamisme et un trouble de l‘attention avec hyperactivité.
• La manière dont le développement intellectuel des patients SBB est déterminé reste peu claire.

Les cils sont présents au niveau des cellules du rein, ce qui explique pourquoi les patients SBB sont affectés par des dysfonctionnements et des malformations rénales. Les anomalies rénales touchent au moins 50 % des patients SBB.

• Dans la plupart des cas, la maladie rénale est diagnostiquée avant l‘âge de cinq ans, mais elle peut être découverte dès la première année de vie.
• La maladie rénale dans le SBB peut être très différente pour chacun, avec une signification clinique différente.
• Le développement de kystes rénaux est l‘évolution la plus fréquente et peut entraîner des complications graves telles que l‘apparition d‘une maladie rénale chronique (MRC) ou d‘une insuffisance rénale. Les kystes rénaux sont souvent détectés avant la naissance ou dans la petite enfance et sont dus à une altération de la fonction des cils dans les cellules rénales du tubule.
• La polyurie, c‘est-à-dire l‘émission excessive d‘urine, et la polydipsie, c‘est-à-dire la soif excessive qui en résulte, sont parmi les premiers symptômes du SBB et résultent de la destruction de la concentration d‘urine.
• Un éventail de maladies rénales peut être observé chez les SBB, notamment des malformations des voies urinaires: reflux vésico-urétéral, hydronéphrose, maladie kystique dysplasique, reins absents (unilatéralement ou bilatéralement), en fer à cheval ou ectopiques, vessie neurogène; glomérulonéphrite chronique et troubles de la concentration des urines.

Recent scientific data show that:

• Serious kidney changes observed in infants and young children with BBS, indicates a significantly increased risk of subsequent renal impairment.
• Where the changes are mild in infants and young children with BBS, as is the case with specific mutations in the BBS1 gene, there is a low risk of subsequent renal impairment.
• In adulthood, regardless of early changes in the kidneys, obesity, hypertension and the development of diabetes lead to an additional risk of developing kidney failure.

• Overall, approximately 31% of children and 42% of adults had CKD; 6% of children and 8% of adults had advanced stage CKD.
• End stage renal disease (ESRD) requires dialysis or a transplant.
• Favourable long-term outcomes have been reported in those who have had a renal transplant.

• Anomalies neurologiques notamment:

  • Retard de développement

  • Des troubles du développement de la parole ont été signalés chez 60 % des patients, consistant principalement en une voix nasonnée aiguë.  Souvent, les enfants ne développent pas une parole intelligible avant l‘âge de quatre ans.

  • Ataxie (troubles de la coordination motrice du corps) pouvant affecter l‘équilibre, la marche, la parole et la déglutition.
  • Epilepsie
  • Baisse de l’humeur, attaques de panique, obsessions et compulsions, colère et mauvais contrôle émotionnel.

  • L‘hypertonie (tonus musculaire anormal et excessif) se manifeste par la réduction de la capacité d‘un muscle à s‘étirer, entraînant par exemple des bras et des jambes raides et difficiles à bouger.

  • Anosmie - la perte de l‘odorat.  Les patients atteints de SBB  peuvent avoir une capacité réduite à détecter les odeurs, en raison d‘une modification d‘une structure située dans le cerveau appelée „bulbe olfactif“. Il s‘agit d‘un problème relativement bénin mais qui peut avoir un impact sur la sécurité si les personnes sont incapables de percevoir, par exemple, une fuite de gaz provenant de la cuisinière.

  • Les déficiences neurologiques peuvent se manifester par une mauvaise coordination, une mauvaise motricité globale et fine, et des difficultés à franchir les étapes sociales (par exemple, la capacité à jouer à des jeux compliqués avec d‘autres enfants).

  • De nombreux patients font état d‘un degré important de maladresse et marchent souvent avec les jambes dans une position large.

• Brachydactylie (doigts et orteils courts) et syndactylie (doigts ou orteils soudés).
• La polyurie/polydipsie (voir ci-dessus), symptômes d‘un défaut de concentration urinaire, est fréquente même chez les patients dont la fonction rénale est presque normale et qui ne présentent pas de kystes majeurs.

• Le diabète sucré de type 2 et le syndrome métabolique peuvent se développer à la suite de l‘obésité.
• Troubles du développement dentaire notamment l‘hypodontie (dents manquantes congénitales), le chevauchement des dents, les racines courtes et le palais haut-arqué.
• Malformations cardiaques congénitales (sténose valvulaire, persistance du canal artériel, cardiomyopathies).
• Les atteintes hépatiques vont de la fibrose à la dilatation kystique du canal biliaire et de tous les canaux de liaison.
• Maladies du tractus gastro-intestinal, telles que la maladie de Hirschsprung, la maladie cœliaque, la maladie de Crohn.
• Dysmorphisme (partie du corps de forme anormale). Les caractéristiques les plus fréquemment rapportées du SBB sont:

  • Un front étroit

  • Brachycéphalie (la forme du crâne est plus courte que la moyenne) ou macrocéphalie (une tête plus grosse que la moyenne)

  • Grandes oreilles

  • Fissures palpébrales (ouverture entre les paupières) courtes, étroites et inclinées vers le bas
  • Yeux profonds et écartés
  • Une arête nasale déprimée (une arête nasale plus plate ou plus basse que la moyenne)
  • Un philtrum long et lisse/une fente médiane (la zone en creux) entre le nez et la lèvre supérieure
  • Rétrognathie - état dans lequel la mâchoire inférieure est plus en arrière que la mâchoire supérieure

Un diagnostic correctement posé dans la petite enfance peut favoriser une prise en charge efficace du syndrome de Bardet-Biedl. Des recherches sont en cours pour développer un médicament pour le SBB, mais jusqu‘à présent, aucun traitement spécifique n‘a été développé.

L‘espérance de vie du patient n‘est pas réduite par le syndrome, mais les personnes atteintes du SBB nécessitent des soins spécialisés et, dans de nombreux cas, sont dépendantes de l‘aide d‘autres personnes dans leur vie quotidienne.

Les interventions médicales pour les patients atteints de SBB consistent à atténuer les symptômes et les effets secondaires de la maladie, mais la plupart d‘entre eux sont difficiles à traiter. Et bien que le traitement se concentre généralement sur les symptômes spécifiques d‘une personne, les patients ont besoin d‘une prise en charge multidisciplinaire impliquant un néphrologue, un ophtalmologue, un endocrinologue et un spécialiste de la génétique. Les patients et leurs familles ont également besoin d‘un soutien pédagogique et psychologique.

De même, le développement des enfants peut être considérablement retardé et limité par le syndrome. Des troubles de l‘anxiété peuvent également apparaître. Il n‘est pas rare que le SBB entraîne des troubles psychologiques et une dépression chez les proches ou les parents des personnes atteintes.

Les patients atteints de SBB peuvent être considérablement limités dans leur vie quotidienne et souffrent d‘un champ visuel fortement réduit. La cécité elle-même peut entraîner une gêne psychologique importante, voire une dépression.

Le SBB peut également entraîner des problèmes de comportement, et les enfants en particulier peuvent être victimes de brimades ou de moqueries.

Des études récentes ont démontré que le point commun de tous les symptômes du SBB et du dysfonctionnement des cils est le dérèglement du métabolisme des glycosphingolipides (GSL).

La recherche explore la façon dont ce défaut métabolique peut être ciblé, afin de maintenir la structure et la signalisation des cils, et donc conduire à une amélioration de la pathologie dans de multiples organes.  Cette option thérapeutique n’en est qu’au stade expérimental et doit encore être prouvée.

Problèmes de vision:

• Il n’existe actuellement aucun traitement pour la perte de vision progressive et l’adaptation à la perte de vision est un défi permanent pour le mode de vie du patient.
• La perte de la vision dans le SBB entraîne de nombreuses difficultés pour le jeune patient, que ce soit à l‘école, pendant son temps libre ou pour sa sécurité physique. Le risque d‘accident augmente considérablement, par exemple en ce qui concerne la circulation routière.
•  L‘éducation des enfants atteints de SBB devrait inclure la planification d‘une future perte de vision.
• Il est essentiel d‘enseigner l‘utilisation du braille, la formation à la mobilité, les compétences de vie adaptative et les compétences informatiques (y compris la reconnaissance vocale et les logiciels de transcription), ainsi que l‘utilisation de matériel de lecture en gros caractères, tant que la vision est encore présente.
• Les espaces de vie doivent être conçus/adaptés pour éliminer toute source de danger pour la personne avec déficience visuelle.
• Un apprentissage précoce de la marche avec canne est essentiel pour favoriser l‘indépendance et peut être entrepris chez les jeunes enfants atteints d‘héméralopie.
• Une évaluation précoce par un spécialiste du handicap visuel peut aider à fournir une formation à la mobilité et à soutenir le développement de compétences de vie indépendante.
• Les troubles de la vision doivent être discutés avec le médecin généraliste ou l’orthoptiste.
• Les lunettes correctrices protègent vos yeux du soleil. Pour ce faire, on utilise des lentilles de contact spéciales dotées d‘un filtre rouge situé au centre.

L‘obésité:

• Le traitement de l‘obésité peut inclure la gestion du régime alimentaire, l‘exercice physique et les thérapies comportementales. Les complications résultant de l‘obésité, comme l‘hypercholestérolémie et le diabète, sont traitées comme elles le sont dans la population générale. Environ 60 % des patients atteints de SBB souffrent également d‘hypertension (pression artérielle élevée) nécessitant un traitement médicamenteux.
• Pour soutenir le patient SBB, toute la famille doit changer ses habitudes alimentaires et son mode de vie.
• Les parents doivent donner l‘exemple de comportements sains à leurs enfants, notamment en mangeant sainement, en étant actifs et en fixant des objectifs d‘activité pour la famille, à savoir au moins une heure d‘activité physique par jour.
• Recherchez toujours les occasions de marcher, évitez d‘utiliser l‘ascenseur et, si possible, de prendre la voiture ou le bus.
• Profitez des offres des clubs sportifs locaux et donnez à votre enfant la possibilité de rencontrer régulièrement d‘autres enfants et de faire partie d‘un groupe sportif.
• Il est important de réduire le temps passé devant un écran par les enfants et les jeunes sur les téléphones portables, les gadgets, les téléviseurs et les ordinateurs.
• Ne donnez pas de nourriture en guise de récompense et ne la retirez pas en guise de punition.
• Encouragez les enfants à boire de l‘eau plutôt que des boissons contenant du sucre ajouté, comme les sodas, les boissons pour sportifs et les jus de fruits.
• Faites attention à la taille des portions et essayez de les réduire.
• Surveillez régulièrement le poids, la taille et la tension artérielle de votre enfant.

Troubles du comportement:

• Le retard de développement est traité par une intervention précoce, la kinésithérapie l‘éducation spécialisée et l‘orthophonie.
• La majorité des adultes atteints du syndrome de Bardet-Biedl sont capables de développer des compétences de vie indépendantes.
• Un style de vie actif débuté tôt diminue le développement de l‘obésité, améliore le développement de la marche et a également un effet positif sur le développement des compétences cognitives, y compris l‘apprentissage.
• L‘approche du retard de développement et/ou de la déficience cognitive doit être individualisée en fonction de l‘âge et des besoins identifiés.

Fonction rénale altérée:

• Les patients dont la fonction rénale est altérée peuvent présenter une insuffisance rénale chronique.
• Il n‘existe pas de traitement curatif de l‘IRC, mais la détection précoce de l‘altération de la fonction rénale et la mise en œuvre d‘un traitement approprié ralentissent considérablement la progression de la maladie et peuvent retarder de plusieurs années la nécessité d‘un traitement de substitution rénale (transplantation rénale, dialyse).
• La présence de complications de l‘altération de la fonction rénale, telles que l‘anémie rénale ou l‘acidose métabolique rénale, est une indication de traitement pharmacologique.
• Certaines modifications du régime alimentaire peuvent être nécessaires, en particulier si la maladie progresse et que la fonction rénale est davantage altérée. Les recommandations diététiques seraient basées sur le stade de la maladie rénale chronique, qui va du stade 1 pour une atteinte minimale au stade 5 pour l‘IRT (insuffisance rénale terminale).
• Il est généralement préférable, surtout dans les premiers stades, de travailler avec un diététicien certifié pour adapter le régime à la fonction rénale. Les objectifs d‘un régime pour l‘IRC sont de ralentir la progression de la maladie et de minimiser les dommages que l‘accumulation de déchets et de liquides peuvent causer aux autres organes, principalement au cœur et au système cardiovasculaire.
• D‘une manière générale, la réduction de l‘apport en sodium/sels est recommandée.
• En fonction du stade de la maladie, une limitation de l‘apport en protéines pourrait éventuellement être recommandée.
• À mesure que la maladie progresse et que la fonction rénale tombe en dessous de 70 % de ce qu‘elle devrait être, une restriction du phosphore et du potassium peut être recommandée, deux électrolytes qui peuvent nuire à l‘organisme s‘ils s‘accumulent de manière excessive.
• Un certain nombre de compléments sont couramment utilisés pour corriger les déficits nutritionnels qui peuvent survenir aux stades ultérieurs de l‘IRC.
• En cas de développement d‘une insuffisance rénale terminale, un traitement de substitution rénale/une dialyse ou une transplantation rénale seront nécessaires chez certains patients.
• Les patients souffrant d‘insuffisance rénale ont un bon pronostic après  une transplantation rénale.

Polydactylie / Anomalies génitales:

• Les doigts ou orteils surnuméraires sont généralement retirés et les doigts joints peuvent être séparés. L‘opération est généralement pratiquée dans la petite enfance, à l‘âge de 1 à 2 ans.
• Parfois, une correction chirurgicale des anomalies concernant les organes génitaux est effectuée.
• La chirurgie peut également être un sujet de préoccupation pour les patients atteints de SBB. L‘anesthésie générale nécessite une série d‘étapes hautement coordonnées qui reposent sur l‘anatomie des voies respiratoires. Certains patients atteints de SBB peuvent présenter des anomalies anatomiques importantes au niveau des voies respiratoires, ce qui peut entraîner une difficulté accrue à maintenir les voies respiratoires ouvertes pendant l‘anesthésie générale. Les médicaments anesthésiques peuvent être introduits sous forme de blocs nerveux directs dans une région du corps pendant que le patient respire par lui-même.
• La puberté:
  • À l‘approche de la puberté, les taux d‘hormones doivent être surveillés afin de déterminer si un traitement hormonal substitutif est nécessaire.
  • En outre, il ne faut pas présumer que les personnes touchées par la maladie sont stériles, il est donc conseillé de demander des conseils en matière de contraception.

Qu‘arrivera-t-il à mon enfant à l‘avenir ? Quelles sont ses perspectives?

• Une fois le diagnostic posé, des tests seront probablement effectués pour détecter d‘autres manifestations cliniques associées à ce syndrome et un traitement ultérieur sera établi.
• Tout au long de la vie, il est indiqué d‘effectuer régulièrement des contrôles/tests pour surveiller l‘état de santé général, la fonction rénale, les taux d‘hormones sexuelles, la tolérance au glucose/la prévalence du diabète et les troubles lipidiques concomitants courants.
• La fréquence des tests dépendra des anomalies constatées ainsi que de leur stade de développement. Ces contrôles seront effectués plus fréquemment pendant les périodes de croissance intense, c‘est-à-dire la petite enfance ou l‘adolescence, ou en cas de problèmes identifiés.
• La fréquence des contrôles ophtalmologiques dépend de l‘évolution de la dystrophie rétinienne.
• À l‘adolescence ou au début de l‘âge adulte, il peut être très bénéfique pour de nombreux patients de trouver un groupe de soutien, une aide psychologique ou un contact avec des personnes touchées par la même maladie.
• Il est important d’instaurer des habitudes d‘un mode de vie actif. Cela peut améliorer la sensibilité des cellules à l‘insuline / contrer la prise de poids excessive et les troubles qui y sont liés, notamment le diabète ou la stéatose hépatique.
• Un mode de vie actif, comme l‘ont démontré des études récentes, améliore également la fonction cognitive, l‘apprentissage et la mémoire des patients atteints de SBB.

Documentation sur la maladie et résultats des tests:

• Pour les maladies rares et complexes comme le SBB, il vaut la peine de recueillir tous les résultats des examens médicaux et de documenter régulièrement des données telles que le poids corporel, la croissance et la pression artérielle.
• Cette collecte de données et ce suivi peuvent être très utiles pour évaluer l‘évolution de la maladie, poser un diagnostic et planifier la poursuite des recherches et les soins spécialisés.
• Dans de nombreux pays, des enquêtes sur les patients atteints de SBB sont menées. La participation permet de mieux comprendre la maladie et de développer de nouvelles stratégies pour le diagnostic et le traitement de la maladie.

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