La sindrome di Bardet-Biedl

La sindrome di Bardet-Biedl (SBB) è una malattia rara che colpisce diversi organi, compresi i reni. La B BS è causata da un anormale funzionamento di un componente cellulare chiamato cilium (o cilia, plurale) che è presente su molti tipi di cellule di diversi organi. Le ciglia sono proiezioni lunghe e sottili, simili a capelli, che permettono alla cellula di ricevere segnali dall‘esterno e dall‘interno della cellula. La sindrome di Bardet-Biedl è quindi classificata come una „ciliopatia“.

Lo scopo di questo opuscolo è di spiegare quali organi possono essere colpiti dalla sindrome di Bardet-Biedl e come la prognosi e la qualità della vita dei pazienti con SBB possono essere migliorate. La diagnosi precoce è importante per la qualità della vita e i pazienti con la SBB generalmente richiedono cure multispecialistiche.

I problemi ai reni possono causare serie complicazioni della malattia e più avanti in questo opuscolo spiegheremo come i farmaci e i cambiamenti nello stile di vita possono ritardare l‘insorgenza dell‘insufficienza renale.

La malattia è stata descritta per la prima volta in modo indipendente nel 1920 da un medico francese, Georges Bardet, e nel 1922 dal patologo austro-ungarico Artur Biedl. Da allora, più di 200 casi di BBS sono stati riportati nella letteratura medica mondiale. Nel 2000, i ricercatori hanno scoperto una mutazione genetica che causa la sindrome di Bardet Biedl. Nuovi dati indicano che almeno 24 geni sono coinvolti nello sviluppo della BBS. Questi geni sono spesso chiamati geni BBS e svolgono un ruolo critico nella funzione delle ciglia.

Sindrome di Laurence-Moon ≠ Sindrome di Bardet Biedl

In passato, la sindrome di Laurence-Moon-Bardet-Biedl era descritta come un'unica malattia; in seguito, la sindrome di Laurence-Moon (LMS) e la sindrome di Bardet-Biedl sono state separate, ma le differenze tra BBS e LMS non sono state chiaramente definite. Si considera spesso, ma è ancora dibattuto, se la LMS sia una condizione distinta o una variante della BBS. A differenza della BBS, la LMS è associata a difficoltà nel controllo dei movimenti del corpo e a paraplegia spastica, che non si riscontrano tipicamente nella BBS.

Le ciliopatie sono un gruppo di malattie causate da mutazioni genetiche che comportano una disfunzione delle ciglia, che colpisce molti organi del corpo umano.

Dal momento che le ciglia si trovano su molte cellule del corpo, le malattie di solito appaiono più complesse e includono più organi, che è la ragione per cui sono chiamate sindromi.

Il ruolo delle ciglia nella maggior parte dei tessuti rimane sconosciuto e come la disfunzione ciliare porti a malattie così gravi è un argomento di ricerca attuale.

La sindrome di Bardet-Biedl è causata dal cambiamento (mutazione) di un solo gene ed è quindi chiamata monogenica.

La sindrome è ereditata in modo autosomico recessivo.

Cosa significa questo?

Affinché si verifichi una malattia autosomica recessiva, un bambino deve ereditare due copie mutate/difettose del gene, una da ciascun genitore. Se viene ereditato solo un gene mutato/difettoso, il bambino non avrà la SBB, ma sarà un portatore della sindrome. Il bambino di ogni gravidanza ha il 25% di possibilità di ricevere entrambi i geni mutati/difficili e quindi di avere la SBB. Entrambi i sessi sono ugualmente colpiti.

Nell‘esempio qui sotto, potete vedere l‘albero genetico di una famiglia con SBB:

Ad oggi (2022), sono state identificate mutazioni in 24 geni SBB.

I geni SBB sono i progetti di varie proteine SBB che sono importanti nella funzione delle ciglia e in alcuni meccanismi di trasporto cellulare.

In questo senso, se una delle proteine SBB non funziona (a causa di una mutazione nel rispettivo gene) l‘intero apparato non funziona come dovrebbe, e porta alla stessa malattia → sindrome di Bardet Biedl.

La prevalenza di questa malattia in Europa è stimata a 1 su 150 000 - 175 000 persone. In alcune popolazioni isolate (per esempio tra i beduini israeliani e i portoricani), si trova più comune: circa 1 su 100 000 persone. La presenza di segni clinici specifici può indurre il test genetico.

Perché mio figlio ha la SBB?

Nella maggior parte dei casi, un individuo ha la SBB perché ha ereditato una copia del gene difettoso da ciascun genitore e quindi ha due copie dello stesso gene difettoso.

I portatori generalmente non hanno segni e sintomi della malattia, perché oltre al gene difettoso, hanno anche un secondo gene normale.

La malattia può comparire in altri membri della famiglia?

Quando un membro della famiglia ha una diagnosi geneticamente confermata di SBB, i fratelli e gli altri parenti possono essere testati per vedere se sono portatori del gene difettoso ai fini della pianificazione familiare.

La conoscenza della mutazione SBB nella famiglia può anche costituire la base dello screening prenatale, se i genitori desiderano scoprire all‘inizio della gravidanza se il feto è affetto.

Pianificazione familiare per le persone affette da SBB: consulenza genetica

Le persone con la SBB che desiderano avere figli dovrebbero ricevere una consulenza genetica. Il partner della persona che ha la SBB dovrebbe essere testato per lo stato di portatore, per determinare se sono portatori della stessa mutazione nello stesso gene. Se non sono portatori della stessa mutazione, allora i loro figli saranno portatori del gene affetto, ma non avranno la SBB.

Se il partner è portatore di una mutazione nello stesso gene, ogni figlio ha il 50% di possibilità di avere la sindrome. Se entrambi i genitori hanno la SBB, con mutazioni negli stessi geni, allora tutti i figli avranno la SBB.

La patologia della SBB: cosa sono le ciglia e come funzionano?

Il meccanismo che porta alla SBB non è ancora chiaro, tuttavia la causa principale dei disturbi che si verificano nella SBB è dovuta a cilia anormalmente funzionanti o strutturate.

Le ciglia sono strutture sottili, simili a capelli, visibili solo al microscopio. Si trovano sulla superficie di quasi tutte le cellule del nostro corpo. Ci sono diversi tipi di ciglia che svolgono funzioni diverse.

La lunghezza di una singola cilia è di 1-10 micrometri e la larghezza è inferiore a 1 micron.

Le ciglia svolgono un ruolo molto importante, anche prima della nascita, permettendo lo sviluppo dell‘embrione, la migrazione cellulare e la differenziazione degli organi.

Una funzione principale delle ciglia è sensoriale e giocano un ruolo importante in termini di olfatto, visione, tatto e sensazione di temperatura.

Ci sono diversi tipi di ciglia:

Le ciglia che possono muoversi sono chiamate ciglia mobili. Si trovano sulla superficie del polmone, delle cellule respiratorie o dell‘orecchio medio, dove aiutano a rimuovere il muco e gli agenti infettivi con movimenti ritmici e ondulatori.

Queste ciglia giocano anche un ruolo importante nel movimento dello sperma.

Le ciglia che non sono in grado di muoversi sono chiamate ciglia non mobili/ciglia primarie. Queste strutture ricevono segnali dall‘esterno della cellula e li trasmettono all‘interno, permettendo alle cellule vicine di comunicare tra loro. Per esempio, nel rene, le cellule possono ricevere segnali sul livello di sostanze chimiche nell‘urina.

Nella SBB, il funzionamento delle ciglia primarie è compromesso

È stato dimostrato che le mutazioni genetiche trovate nella SBB, codificano proteine che sono responsabili della funzione o dello sviluppo delle ciglia.

Un cilium primario consiste di un corpo basale (blu scuro) e di una struttura tubolare (verde) fatta di microtubuli. Le 24 diverse proteine SBB hanno funzioni diverse all‘interno del cilium.

La SBB colpisce molti organi e i sintomi possono variare significativamente tra i pazienti, anche tra individui all‘interno della stessa famiglia. Classicamente definita da sei caratteristiche, la SBB viene solitamente diagnosticata nell‘infanzia.

I sintomi comuni includono obesità, problemi di vista, dita delle mani e/o dei piedi in più, funzione ridotta dei testicoli nei ragazzi, difetti renali e difficoltà di apprendimento.

Anche se la SBB può essere diagnosticata sulla base di test genetici che rivelano mutazioni all‘interno di geni specifici, la presenza di sintomi primari e secondari può essere utilizzata per indicare quali pazienti sono sospettati di avere la SBB e necessitano dell‘esame genetico.

La diagnostica, basata sulla presenza di caratteristiche primarie e secondarie, è stata proposta da Forsythe e Beales nel 2003.

La SBB potrebbe essere diagnosticata se la persona è nota per avere almeno tre caratteristiche primarie e due secondarie, o se ha almeno quattro caratteristiche primarie.

L‘utilità di questi criteri clinici può essere limitata dal fatto che molte di queste caratteristiche cliniche appaiono gradualmente con lo sviluppo del bambino e quindi la sensibilità dei criteri diagnostici proposti è bassa nei bambini piccoli. Inoltre, alcuni pazienti che hanno una diagnosi genetica, non sempre soddisfano i criteri clinici diagnostici e ci può essere anche una variabilità di sintomi, anche per quelli con la stessa mutazione genetica.

Pertanto, è importante che: La presenza di questi criteri clinici è verificata periodicamente in un bambino considerato per una diagnosi di SBB.

I criteri diagnostici per la SBB di Beales et all.:

L‘obesità è un accumulo eccessivo di tessuto adiposo nel corpo. La classificazione dell‘obesità è stata determinata dall‘OMS (OrganizzazioneMondiale della Sanità) ed è ora basata sull‘indice di massa corporea (BMI), che è calcolato dal peso corporeo in kg diviso per l‘altezza al quadrato (m²).

Indice di massa corporea:  BMI=kg/m²

Negli adulti, il sovrappeso è definito come avere un BMI ≥25 e l‘obesità come avere un BMI ≥30. Nei bambini e negli adolescenti, il sovrappeso è definito come un BMI ≥85 percentile (pc) per età e sesso, e l‘obesità come un BMI ≥95 pc.

Obesità in SBB

• Nelle persone affette da BBS, l'obesità compare nell'infanzia e progredisce con l'età.
• La frequenza e la gravità dell'obesità variano da un paziente all'altro.
• L'obesità nella BBS non è il risultato di una dieta scorretta o della negligenza dei genitori, ma è dovuta a uno squilibrio tra fame e sazietà (sensazione di sazietà).
• I difetti ciliari nell'ipotalamo (l'area del cervello che produce ormoni) influenzano la funzione dell'ormone della sazietà, la leptina, compromettendo la capacità dell'organismo di capire quando è sazio.
• Le persone affette da BBS possono anche avere un appetito eccessivo, che porta a un'assunzione eccessiva di cibo (iperfagia).
• Il peso è solitamente normale alla nascita, ma ben il 90% delle persone affette da BBS presenta un rapido aumento di peso nel primo anno di vita.

• L'obesità nella BBS è dominata da un tipo particolarmente pericoloso, chiamato obesità addominale, in cui il tessuto adiposo si accumula principalmente nell'addome e negli organi interni e produce sostanze ormonalmente attive che disturbano il funzionamento di altri organi.
• L'obesità addominale può portare in breve tempo allo sviluppo del diabete di tipo 2 a causa della resistenza all'insulina, ma il meccanismo non è ancora ben compreso.
• Si stima che il diabete mellito colpisca fino al 45% dei pazienti con BBS.
• Una cattiva gestione del peso può complicare ulteriormente i problemi del cuore e dei vasi sanguigni.

I problemi agli occhi sono una preoccupazione centrale nei pazienti con SBB, poiché quasi tutti i pazienti sperimentano una perdita progressiva della vista.

Qual è la ragione di questa perdita della vista?

• La retina è uno strato molto sottile nella parte posteriore dell'occhio che riceve i segnali visivi. La funzione precisa della retina è quella di convertire i segnali luminosi in impulsi nervosi, che vengono poi trasmessi al cervello e quindi permettono la visione.
• La retina contiene due tipi di recettori visivi (fotorecettori): i bastoncelli e i coni. I bastoncelli sono più numerosi dei coni (circa 120 milioni contro 6 milioni) e sono più sensibili. I bastoncelli sono sensibili all'intensità della luce, consentono la visione in bianco e nero e si trovano principalmente nelle parti periferiche della retina. I coni sono concentrati nella parte centrale della retina e sono responsabili della visione a colori e della messa a fuoco.
• Il processo di degenerazione retinica nei pazienti affetti da BBS inizia solitamente nella prima infanzia, inizialmente con lo sviluppo della cecità notturna (perdita dei bastoncelli), seguita dallo sviluppo della visione a tunnel. La degenerazione di bastoncelli e contro provoca un graduale restringimento del campo visivo. I pazienti possono manifestare un'ipersensibilità alla luce e difficoltà di adattamento a condizioni di illuminazione variabili. L'ordine di comparsa dei sintomi dipende da quali fotorecettori, i bastoncelli o i coni, degenerano per primi.
• Inoltre, si verifica la degenerazione delle cellule neurali, con conseguente danneggiamento del nervo ottico (atrofia ottica).  Poiché il nervo ottico trasmette le informazioni retiniche al cervello, l'atrofia ottica è associata alla perdita della vista. Inoltre, si osserva il restringimento dei piccoli vasi retinici, che provoca alterazioni ischemiche.
• La maggior parte delle persone affette da BBS (oltre il 90%) viene registrata come gravemente compromessa la vista durante la pubertà o la prima età adulta.

• Inoltre, si assiste alla degenerazione di cellule neuronali (neuroni), che causa danni al nervo ottico (atrofia ottica). L‘atrofia ottica è associata a perdita della vista poiché il nervo ottico è responsabile della trasmissione delle informazioni tra la retina e il  cervello. Possono vedersi anche restringimenti dei piccoli vasi della retina e conseguenti danni ischemici.
• La maggior parte delle persone con SBB (oltre il 90%) sarà registrata come gravemente ipovedente durante la pubertà o la prima età adulta.

Minori sintomi visivi comuni della SBB:

• Strabismo – una condizione causata da un indebolimento dei muscoli dell‘occhio, che interrompe la capacità degli occhi di allinearsi nella stessa direzione.
• Movimento involontario degli occhi (nistagmo) – un movimento ritmico incontrollato degli occhi, da un lato all‘altro, su e giù o in cerchio.
• Offuscamento delle lenti (cataratta) - una condizione che comporta la formazione di macchie o aree torbide sulla lente solitamente trasparente dell‘occhio, che rende difficile ai raggi di luce di entrare nella retina, compromettendo la messa a fuoco visiva.
• Curvatura della cornea (astigmatismo) - un‘imperfezione nella curvatura dell‘occhio che causa una visione sfocata e distorta.

Sviluppo del deficit visivo nei pazienti con SBB:

Il primo sintomo è di solito la cecità notturna, che si verifica nei bambini a partire da 8-9 anni. Il campo visivo è solitamente interessato dall‘età di 10 anni. All‘età di 17 anni, la cosiddetta visione a tunnel è di solito stabilita. Dalla seconda alla terza decade di vita, l‘acuità visiva diminuisce gradualmente al 10% o meno in quasi tutti i pazienti.

La polidattilia è la presenza di dita aggiuntive alla nascita ed è un‘indicazione chiave della sindrome di Bardet-Biedl. Poiché queste vengono solitamente rimosse nella prima infanzia, la loro presenza può essere dimenticata, influendo così sul processo diagnostico.

La polidattilia si verifica in circa il 70% dei pazienti con SBB, con la presenza di un dito extra più comune di un dito extra.

Le dita delle mani e dei piedi possono anche essere fuse (sindattilia) e questo è particolarmente comune tra il secondo e il terzo dito. Le dita delle mani e dei piedi possono occasionalmente essere anormalmente corte in lunghezza (brachidattilia), i piedi possono essere larghi, corti in lunghezza e avere un arco piatto.

La sindattilia o la brachidattilia sono classificate come sintomi secondari della SBB.

Negli uomini, una dimensione ridotta e una cattiva funzione dei testicoli è definita „ipogonadismo testicolare“. Questo può manifestarsi come un pene piccolo, la mancata discesa dei testicoli nello scroto („criptorchidismo“) o un ritardo nell‘inizio della pubertà. I testicoli non discesi sono una preoccupazione perché sono associati a un rischio maggiore di cancro ai testicoli e non dovrebbero essere lasciati senza controllo. I maschi sono quasi invariabilmente sterili.

Un‘ampia varietà di malformazioni genitali sono state osservate nelle femmine, contribuendo ai bassi tassi di fertilità nella SBB. Questo può manifestarsi come un utero sottosviluppato, tube di Falloppio o ovaie. I cicli mestruali sono spesso ritardati e possono anche seguire un ciclo irregolare.

Il tasso di fertilità è basso, ma gli individui di entrambi i sessi sono stati conosciuti per avere figli biologici.

• I pazienti possono presentare disabilità intellettuali, disturbi del linguaggio e della parola, deficit di attenzione, scarso ragionamento e immaturità emotiva.
• L‘entità del ritardo di sviluppo nella sindrome di Bardet-Biedl può essere diversa Gravi difficoltà di apprendimento colpiscono solo una minoranza di pazienti SBB, e molti dimostrano uno sviluppo mentale normale.
• Alcuni bambini SBB hanno bisogno di un sostegno aggiuntivo a scuola perché i loro problemi sono principalmente legati ai processi di memorizzazione, in particolare l‘apprendimento a memoria.
• Il ritardo nello sviluppo può essere evidente abbastanza presto, anche se le abilità di base sono raggiunte in un tempo normale o leggermente ritardato. Lo sviluppo del linguaggio è spesso ritardato.
• La SBB è molto spesso collegata ai disturbi d‘ansia. Basso umore, attacchi di panico, ossessioni e compulsioni, rabbia e scarso controllo emotivo colpiscono comunemente anche adulti e giovani con SBB. Non è chiaro se questo sia una parte della sindrome o un risultato indiretto di essa. Molto probabilmente, è una combinazione di entrambi.
• I bambini con SBB possono mostrare tendenze autistiche, comportamento compulsivo, avversione al cambiamento, immaturità emotiva, mancanza di grinta e disturbo da deficit di attenzione e iperattività.
• Come sia determinato lo sviluppo intellettuale dei pazienti con SBB rimane poco chiaro.

Le ciglia sono presenti nelle cellule renali, il che spiega perché i pazienti con SBB sono affetti da disfunzioni e malformazioni renali. Le anomalie renali colpiscono almeno il 50% dei pazienti con SBB.

• Nella maggior parte dei casi, la malattia renale viene diagnosticata entro i cinque anni di età, tuttavia può essere scoperta entro il primo anno di vita.
• La malattia renale nella SBB può essere molto diversa per ognuno con un diverso significato clinico.
• Lo sviluppo di cisti renali è il cambiamento più comune e può portare a complicazioni pericolose come lo sviluppo della malattia renale cronica (CKD) o l‘insufficienza renale. Le cisti renali sono spesso rilevate prima del parto o nella prima infanzia e sono causate da un‘alterata funzione delle ciglia nelle cellule renali del tubulo.
• La mancanza di funzione delle ciglia nei tubuli renali causa un‘eccessiva produzione di urina non concentrata. Il fluido si accumula nel tessuto renale e porta alla formazione di cisti (sacche piene di fluido) che distruggono e sostituiscono gradualmente il tessuto renale. I reni danneggiati non possono svolgere la loro funzione.
• La poliuria, l‘eccessiva produzione di urina e la polidipsia, la conseguente sete eccessiva, sono tra i primi sintomi della SBB e i risultati della concentrazione di urina distrutta.
• Uno spettro di malattie renali può essere visto nella SBB, tra cui, malformazioni del tratto urinario reflusso vescico-ureterale, idronefrosi, malattia cistica displastica, reni assenti, duplex, a ferro di cavallo o ectopici, vescica neurogena; glomerulonefrite cronica e difettosa capacità di concentrazione tubulare.

Recenti dati scientifici mostrano che:

• Gravi alterazioni renali osservate nei neonati e nei bambini piccoli con SBB, indicano un rischio significativamente aumentato di successiva compromissione renale.
• Quando i cambiamenti sono lievi nei neonati e nei bambini piccoli con SBB, come nel caso di mutazioni specifiche nel gene SBB 1, c‘è un basso rischio di successiva insufficienza renale.
• In età adulta, indipendentemente dai cambiamenti precoci nei reni, l‘obesità, l‘ipertensione e lo sviluppo del diabete portano a un rischio aggiuntivo di sviluppare un‘insufficienza renale.

• Nel complesso, circa il 31% dei bambini e il 42% degli adulti avevano la CKD; il 6% dei bambini e l‘8% degli adulti avevano la CKD in fase avanzata.
• La malattia renale allo stadio finale richiede la dialisi o un trapianto.
• Sono stati riportati risultati favorevoli a lungo termine in coloro che hanno avuto un trapianto renale.

• Anomalie neurologiche che includono:
  • Sviluppo ritardato
  • I disturbi dello sviluppo del linguaggio sono stati riportati nel 60% dei pazienti, e consistono principalmente in un discorso nasale acuto. I bambini spesso non sviluppano un discorso intelligibile prima dei quattro anni.
  • Atassia (disturbi della coordinazione motoria del corpo) che può influenzare l‘equilibrio, il camminare, il parlare e il deglutire.
  • Epilessia
  • Basso umore, attacchi di panico, ossessioni e compulsioni, rabbia e scarso controllo emotivo
  • L‘ipertonia (tono muscolare anormale ed eccessivo) si manifesta come la ridotta capacità di un muscolo di allungarsi causando, per esempio, braccia e gambe rigide e difficili da muovere.
  • Anosmia - la perdita dell‘olfatto.  I pazienti con SBB possono avere una ridotta capacità di rilevare gli odori, a causa di un cambiamento in una struttura situata nel cervello chiamata „bulbo olfattivo“. Questo è un problema relativamente lieve, ma può avere un impatto sulla sicurezza se le persone non sono in grado di percepire, per esempio, una fuga di gas dalla stufa.
  • Le menomazioni neurologiche possono manifestarsi in scarsa coordinazione, abilità motorie grossolane e fini, e pietre miliari sociali (per esempio: capacità di fare giochi complicati con altri bambini).
  • Molti pazienti riferiscono un grado significativo di goffaggine e spesso camminano con le gambe in posizione larga.
• Brachidattilia (dita delle mani e dei piedi corte) e sindattilia (dita delle mani o dei piedi fuse).
• Poliuria/polidipsia (vedi sopra) come sintomi di difetti di concentrazione urinaria, sono prevalenti anche in pazienti con funzione renale quasi normale e senza cisti importanti.

• Il diabete mellito di tipo 2 e la sindrome metabolica possono svilupparsi come conseguenza dell‘obesità.
• Disturbi dello sviluppo dentale, tra cui ipodonzia (denti mancanti congeniti), affollamento dei denti, radici corte e palato alto.
• Difetti cardiaci congeniti (stenosi valvolare, dotto arterioso pervio, cardiomiopatie).
• I cambiamenti del fegato vanno dalla fibrosi alla dilatazione cistica del dotto biliare e di tutti i dotti di collegamento.
• Malattie del tratto gastrointestinale, come la malattia di Hirschsprung, la celiachia, il morbo di Crohn.
• Dismorfismo (parte del corpo dalla forma anomala). Le caratteristiche più frequenti riportate della SBB sono:
  • Una fronte stretta
  • Brachicefalia (la forma del cranio è più corta della media) o macrocefalia (una testa più grande della media)
  • Grandi orecchie
  • Fessure palpebrali (apertura tra le palpebre) corte, strette e inclinate verso il basso
  • Occhi profondi e distanziati
  • Ponte nasale depresso (un ponte del naso più piatto o più basso della media)
  • Lungo e liscio philtrum/medial cleft (l‘area dentellata) tra il naso e il labbro superiore
  • Retrognazia – una condizione in cui la mascella inferiore è più indietro rispetto alla mascella superiore

Una diagnosi fatta correttamente nella prima infanzia può sostenere la gestione efficace della sindrome di Bardet-Biedl. Sono in corso ricerche per sviluppare un farmaco per la SBB, ma finora non è stato sviluppato alcun trattamento causale.

L‘aspettativa di vita del paziente non è ridotta dalla sindrome, ma le persone con SBB richiedono cure specialistiche e, in molti casi, dipendono dall‘aiuto di altre persone nella loro vita quotidiana.

Gli interventi medici per i pazienti con SBB consistono nell‘alleviare i sintomi e gli effetti collaterali della condizione, ma la maggior parte di essi sono difficili da trattare. E sebbene il trattamento di solito si concentri sui sintomi specifici di una persona, i pazienti richiedono un‘assistenza multidisciplinare che coinvolga un nefrologo, un oculista, un endocrinologo e uno specialista di genetica. I pazienti e le loro famiglie hanno anche bisogno di apprendimento e supporto psicologico.

Allo stesso modo, lo sviluppo dei bambini può essere significativamente ritardato e limitato dalla sindrome. Possono verificarsi anche disturbi d‘ansia. Non di rado, la SBB può portare a disturbi psicologici e depressione nei parenti o genitori di coloro che ne sono affetti.

I pazienti con SBB possono essere significativamente limitati nella loro vita quotidiana e soffrire di un campo visivo molto ridotto. La cecità stessa può portare a un grave disagio psicologico o addirittura alla depressione.

La SBB può anche portare a problemi comportamentali, e soprattutto i bambini possono subire bullismo o prese in giro come risultato.

Studi recenti hanno dimostrato che il punto comune a tutti i sintomi della SBB e alla disfunzione delle ciglia è la disregolazione del metabolismo dei glicosfingolipidi (GSL).

La ricerca sta esplorando come questo difetto metabolico possa essere preso di mira, per mantenere la struttura e la segnalazione delle ciglia, e quindi portare a un miglioramento della patologia in più organi. Questa opzione terapeutica è solo in fase sperimentale ed è ancora da dimostrare.

Problemi di vista:

• Attualmente non esiste un trattamento per la perdita progressiva della vista e adattarsi alla perdita della vista è una sfida continua dello stile di vita.
• La perdita della vista nella SBB causa numerose difficoltà per il giovane paziente quando va a scuola, nel tempo libero e per quanto riguarda la sua sicurezza fisica. Il rischio di incidenti aumenta notevolmente, per esempio nel traffico stradale.
• L‘educazione dei bambini che hanno la SBB dovrebbe includere la pianificazione della futura perdita della vista.
• L‘istruzione all‘uso del Braille, l‘addestramento alla mobilità, le abilità di vita adattiva e le abilità informatiche (incluso il riconoscimento vocale e il software di trascrizione), così come l‘uso di materiali di lettura a caratteri grandi, quando la vista è ancora presente, sono cruciali.
• Gli spazi di vita dovrebbero essere progettati/adattati per eliminare qualsiasi fonte di pericolo per la persona non vedente.
• L‘addestramento precoce con il bastone è essenziale per sostenere l‘indipendenza e può essere iniziato nei bambini più piccoli che hanno la cecità notturna.
• Una valutazione precoce da parte di uno specialista VI può aiutare a fornire un addestramento alla mobilità e sostenere lo sviluppo delle abilità di vita indipendente.
• I disturbi visivi dovrebbero essere discussi con il medico di famiglia o l‘optometrista.
• Gli occhiali correttivi proteggono gli occhi dal sole. A questo scopo, si usano lenti a contatto speciali con un filtro rosso in posizione centrale.

Obesità:

• Il trattamento dell‘obesità può includere la gestione della dieta, l‘esercizio fisico e le terapie comportamentali. Le complicazioni derivanti dall‘obesità, come il colesterolo alto e il diabete, sono trattate come nella popolazione generale. Circa il 60% dei pazienti con SBB ha anche l‘ipertensione (pressione alta) che richiede un trattamento farmacologico.
• Per sostenere il paziente SBB, tutta la famiglia dovrebbe cambiare le proprie abitudini alimentari e di vita.
• I genitori dovrebbero modellare comportamenti sani per i loro figli, tra cui mangiare in modo sano, essere attivi e fissare obiettivi di attività per la famiglia, di almeno 1 ora di attività fisica ogni giorno.
• Cerca sempre delle opportunità per camminare; evita di usare l‘ascensore e, se possibile, evita di prendere l‘auto o l‘autobus.
• Approfittate delle offerte dei club sportivi locali e date a voi / a vostro figlio la possibilità di incontrarsi regolarmente con altri bambini ed essere parte di un gruppo sportivo.
• È importante diminuire il tempo trascorso sullo schermo dai bambini e dai giovani su telefoni cellulari, gadget, TV e computer.
• Non fornire il cibo come ricompensa o toglierlo come punizione.
• Incoraggiare i bambini a bere acqua piuttosto che bevande con zuccheri aggiunti, come bibite, bevande sportive e succhi di frutta.
• Fate attenzione alle dimensioni delle porzioni e cercate di ridurle.
• Controlla regolarmente il peso corporeo, l‘altezza e la pressione sanguigna del tuo bambino.

Disturbi del comportamento:

• Il ritardo nello sviluppo è affrontato attraverso l‘intervento precoce, la fisioterapia, l‘educazione speciale e la logopedia.
• La maggior parte degli adulti con la sindrome di Bardet-Biedl sono in grado di sviluppare abilità di vita indipendenti.
• Uno stile di vita attivo iniziato presto inibisce lo sviluppo dell‘obesità, migliora lo sviluppo della motilità e influisce positivamente anche sullo sviluppo delle capacità cognitive, compreso l‘apprendimento.
• L‘approccio al ritardo dello sviluppo e/o al deterioramento cognitivo dovrebbe essere individualizzato in base all‘età e ai bisogni identificati.

Funzione renale compromessa:

• I pazienti con funzione renale compromessa possono avere un‘insufficienza renale cronica.
• Non esiste una cura per la CKD, ma la diagnosi precoce della funzione renale compromessa e l‘attuazione di un trattamento appropriato, rallenta significativamente la progressione della malattia e può ritardare la necessità di una terapia renale sostitutiva (trapianto di rene, dialisi) per molti anni.
• La presenza di complicazioni della funzione renale compromessa, come l‘anemia renale o l‘acidosi metabolica renale, è un‘indicazione per la correzione farmacologica.
• Alcuni cambiamenti nella dieta possono essere necessari, specialmente se la malattia progredisce e la funzione renale è ulteriormente compromessa. Le linee guida dietetiche sarebbero basate sullo stadio della malattia renale cronica, che va dallo stadio 1 per una compromissione minima allo stadio 5 per la ESRD (End-Stage Renal Disease).
• Di solito è meglio, soprattutto nelle fasi iniziali, lavorare con un dietologo certificato per personalizzare una dieta appropriata alla funzione renale. Gli obiettivi di una dieta CKD sono quelli di rallentare la progressione della malattia e minimizzare qualsiasi danno che l‘accumulo di rifiuti e liquidi può fare ad altri organi, soprattutto il cuore e il sistema cardiovascolare.
• In generale, si raccomanda la riduzione dell‘assunzione di sodio.
• In base allo stadio della malattia, limitare l‘assunzione di proteine potrebbe essere eventualmente raccomandato.
• Quando la malattia progredisce e la funzione renale scende al di sotto del 70% di quello che dovrebbe essere, può essere raccomandata una restrizione di fosforo e potassio, due elettroliti che possono danneggiare il corpo se si accumulano eccessivamente.
• Un certo numero di integratori sono comunemente usati per correggere i deficit nutrizionali che possono verificarsi nelle ultime fasi della CKD.
• In alcuni pazienti, in caso di sviluppo di insufficienza renale allo stadio finale, sarà necessaria una terapia sostitutiva/dialisi o un trapianto di rene.
• I pazienti con insufficienza renale hanno una buona prognosi associata al trapianto di rene.

Polidattilia / Anomalie genitali:

• Le dita supplementari delle mani o dei piedi vengono generalmente rimosse e le dita unite possono essere separate. L‘operazione viene di solito eseguita nella prima infanzia, all‘età di 1-2 anni.
• A volte viene eseguita la correzione chirurgica delle anomalie riguardanti gli organi genitali.
• Anche la chirurgia può essere un punto di preoccupazione per i pazienti con SBB. L‘anestesia generale richiede una serie di passaggi altamente coordinati che si basano sull‘anatomia delle vie aeree. Alcuni pazienti con SBB possono avere anomalie anatomiche significative nelle vie aeree e questo potrebbe comportare una maggiore difficoltà a tenere aperte le vie aeree durante l‘anestesia generale. I farmaci anestetici possono essere introdotti sotto forma di blocchi nervosi diretti a una regione del corpo con mentre il paziente respira da solo.
• Pubertà:
  • Quando i bambini si avvicinano alla pubertà, i livelli ormonali devono essere monitorati per determinare se è necessaria una terapia ormonale sostitutiva.
  • Inoltre, non si deve presumere che le persone colpite dalla malattia siano sterili, quindi è consigliabile chiedere consiglio sulla contraccezione.

Cosa succederà a mio figlio in futuro? Quali sono le sue prospettive?

• Una volta fatta la diagnosi, è probabile che vengano eseguiti dei test per individuare altri possibili cambiamenti associati a questa sindrome e che venga stabilito un ulteriore trattamento.
• Controlli/test regolari per monitorare la salute generale, la funzione renale, i livelli degli ormoni sessuali, la tolleranza al glucosio/prevalenza del diabete e i comuni disturbi lipidici concomitanti sono indicati per tutta la vita.
• La frequenza dei controlli dipenderà dalle anomalie riscontrate e dallo stadio di sviluppo. Questi controlli saranno effettuati più frequentemente durante i periodi di crescita intensa, cioè la prima infanzia o l‘adolescenza, o in caso di problemi identificati.
• La frequenza dei controlli oftalmici dipenderà dalla progressione della distrofia retinica.
• Nell‘adolescenza o nella prima età adulta, può essere molto utile per molti pazienti trovare un gruppo di sostegno, un aiuto psicologico o un contatto con persone affette dalla stessa malattia.
• È importante perpetuare l‘abitudine di uno stile di vita attivo. Questo può migliorare la sensibilità cellulare all‘insulina / contrastare l‘eccessivo aumento di peso e i suoi disturbi correlati, tra cui il diabete o la malattia del fegato grasso.
• Uno stile di vita attivo, come dimostrato da studi recenti, migliora anche la funzione cognitiva, l‘apprendimento e la memoria nei pazienti con SBB.

Documentazione della malattia e risultati dei test:

• Per le malattie rare e complesse come la SBB, vale la pena raccogliere tutti i risultati degli esami medici e documentare regolarmente dati come il peso corporeo, la crescita e la pressione sanguigna.
• Tale raccolta di dati e monitoraggio può essere molto utile per valutare il corso della malattia, fare una diagnosi e pianificare ulteriori ricerche e cure specialistiche.
• In molti paesi, vengono mantenute le indagini sui pazienti della SBB.  La partecipazione permette una migliore comprensione della malattia e lo sviluppo di nuove strategie per la diagnosi e il trattamento della malattia.

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