Table des matières:
GENETIQUE et hérédités du BBS
- Pourquoi mon enfant est-il atteint du syndrome BBS ?La maladie peut-elle apparaître chez d'autres membres de la famille ? Planification familiale pour les personnes touchées par le BBS, conseil génétique
- La pathologie du BBS : que sont les cils et comment fonctionnent-ils ?
- Les principales caractéristiques du BBS
- L'obésité
- Rétinite pigmentaire
- Polydactylie
- Hypogonadisme
- Retard dans le développement intellectuel
- Malformations et dysfonctionnements des reins
- Les symptômes mineurs du BBS
REFERENCES
Le syndrome de Bardet-Biedl (BBS) est une maladie rare qui touche plusieurs organes, dont les reins.
Le syndrome de Bardet-Biedl est causé par le fonctionnement anormal d'un composant cellulaire appelé cilium (ou cils, au pluriel), présent dans de nombreux types de cellules de différents organes. Les cils sont des projections longues et fines, semblables à des cheveux, qui permettent à la cellule de recevoir des signaux de l'extérieur et de l'intérieur de la cellule.
Le BBS est donc considéré comme une "ciliopathie".
La maladie a été décrite pour la première fois en 1920 par un médecin français, Georges Bardet, et en 1922 par le pathologiste autrichien et hongrois Artur Biedl. Depuis, plus de 200 cas de BBS ont été rapportés dans la littérature médicale mondiale. En 2000, des chercheurs ont découvert une mutation génétique à l'origine du syndrome de Bardet-Biedl.
De nouvelles données indiquent qu'au moins 24 gènes sont impliqués dans le développement du BBS. Ces gènes sont souvent appelés gènes BBS et jouent un rôle essentiel dans la fonction ciliaire.
Dans le passé, le syndrome Laurence-Moon-Bardet-Biedl était décrit comme une maladie unique. Plus tard, le syndrome Laurence-Moon (SLM) et le syndrome Bardet-Biedl ont été séparés, mais les différences entre le syndrome BBS et le SLM n'ont pas été clairement définies. La question de savoir si le syndrome de Laurence-Moon est une maladie distincte ou une variante du syndrome de Bardet-Biedl est souvent examinée, mais fait encore l'objet de débats. Contrairement au BBS, le SLM est associé à une difficulté à contrôler les mouvements du corps et à une paraplégie spastique, ce qui n'est pas typiquement le cas du BBS.
Les ciliopathies sont un groupe de maladies causées par des mutations génétiques qui entraînent un dysfonctionnement des cils, affectant de nombreux organes du corps humain.
Comme les cils sont situés sur de nombreuses cellules du corps, les maladies apparaissent généralement plus complexes et touchent plusieurs organes, d'où leur nom de syndromes.
► Le rôle des cils dans la plupart des tissus reste inconnu et la manière dont le dysfonctionnement ciliaire conduit à des maladies aussi graves fait l'objet de recherches actuelles.
Autres ciliopathies connues :
- Syndrome d'Alström
- Dysplasie thoracique asphyxiante (DTA)
- Syndrome de Jeune
- Syndrome d'Ellis-van Creveld
- Syndrome de Joubert
- Amaurose congénitale de Leber
- Syndrome de McKusick-Kaufman
- Syndrome de Meckel-Gruber Néphronophtise
- Syndrome d'Orofaciodigital
- Maladie rénale polykystique
- Dyskinésie ciliaire primaire
- Syndrome de Senior-Loken
- Syndrome de Sensenbrenner
- Syndrome de la petite côte et de la polydactylie
Le syndrome de Bardet-Biedl est causé par la modification (mutation) d'un seul gène et est donc appelé monogénique.
Le syndrome est hérité de manière autosomique récessive.
Qu'est-ce que cela signifie ?
Pour qu'une maladie autosomique récessive se manifeste, l'enfant doit hériter de deux copies mutées ou défectueuses du gène, situées sur des chromosomes autres que les chromosomes sexuels, une de chaque partie.
Si un seul gène muté ou défectueux est hérité, l'enfant ne sera pas atteint du BBS, mais sera porteur du syndrome. L'enfant issu de chaque grossesse a 25 % de chances de recevoir les deux gènes mutés ou défectueux et donc d'être atteint du BBS. Les deux sexes sont également touchés.
À ce jour (2023), des mutations dans 24 gènes BBS ont été identifiées. Les gènes BBS sont les plans de diverses protéines BBS qui jouent un rôle important dans la fonction ciliaire et dans certains mécanismes de transport cellulaire. En ce sens, si l'une des protéines BBS ne fonctionne pas (en raison d'une mutation du gène correspondant), l'ensemble de l'appareil ne fonctionnera pas comme il le devrait, ce qui conduit à la même maladie : le syndrome de Bardet-Biedl.
Pourquoi mon enfant est-il atteint du BBS?
Dans la plupart des cas, une personne est atteinte de BBS parce qu'elle a hérité d'une copie du gène défectueux de chaque parent et possède donc deux copies du même gène défectueux.
Les porteurs ne présentent généralement aucun signe ou symptôme de la maladie, car en plus du gène défectueux, ils possèdent un second gène normal.
Pour les parents d'un enfant atteint de BBS, le risque pour les futures grossesses est élevé :
- 25 % que l'enfant sera atteint du BBS
- 50% que l'enfant ne sera pas atteint de BBS mais sera porteur du gène défectueux
- 25% que l'enfant n'aura pas de BBS et les porteurs de gènes ne sera pas porteur du gène défectueux
La prévalence de cette maladie en Europe est estimée à 1 sur 150 000 - 175 000 personnes.
Dans certaines populations isolées (par exemple chez les Bédouins israéliens et les Portoricains), elle est plus élevée que chez les autres: environ 1 sur 100000.
La présence de signes cliniques spécifiques (voir ci-dessous) peut inciter à effectuer des tests génétiques.
La maladie peut-elle apparaître chez d'autres membres de la famille ?
Lorsqu'un membre de la famille a un diagnostic génétiquement confirmé de BBS, les frères et sœurs et d'autres membres de la famille peuvent être testés pour vérifier s'ils sont porteurs du gène défectueux à des fins de planification familiale.
La connaissance de la mutation BBS dans la famille peut également servir de base au dépistage prénatal, si les parents souhaitent savoir en début de grossesse si le fœtus est atteint.
Planification familiale pour les personnes touchées par BBS : conseil génétique
Les personnes atteintes de BBS qui souhaitent avoir des enfants devraient bénéficier d'un conseil génétique. Le partenaire de la personne atteinte du BBS devrait être testé pour déterminer s'il est porteur d'une mutation pathologique dans le même gène.
Si le partenaire est porteur d'une mutation dans le même gène, chaque enfant a 50 % de chances d'être atteint du syndrome. Si les deux parents sont atteints du BBS, avec des mutations dans les mêmes gènes, tous les enfants seront atteints du BBS.
La pathologie du BBS:
Que sont les cils et comment fonctionnent-ils?
Le mécanisme qui conduit au BBS n'est pas encore clair, mais la cause principale des troubles qui surviennent dans le BBS est due à un fonctionnement anormal ou à une structure anormale des cils. Les cils sont des structures fines, semblables à des cheveux, qui ne sont visibles qu'au microscope. Ils sont présents à la surface de presque toutes les cellules de notre corps. Il existe différents types de cils qui remplissent différentes fonctions. La longueur d'un cil unique est de 1 à 10 micromètres et sa largeur est inférieure à 1 micron.
Il existe différents types de cils :
Les cils qui peuvent bouger sont appelés cils mobiles. Ils sont situés à la surface des poumons, des cellules respiratoires ou de l'oreille moyenne, où ils contribuent à éliminer le mucus et les agents infectieux par des mouvements rythmiques et ondulatoires. Ces cils jouent également un rôle important dans le mouvement des spermatozoïdes.
Les cils qui ne sont pas capables de se déplacer sont appelés cils non mobiles / cils primaires. Ces structures reçoivent des signaux de l'extérieur de la cellule et les transmettent à l'intérieur, ce qui permet aux cellules voisines de communiquer entre elles. Par exemple, dans le rein, les cellules peuvent recevoir des signaux concernant le niveau de substances chimiques dans l'urine.
Les cils jouent un rôle très important, même avant la naissance, en permettant le développement de l'embryon, la migration des cellules et la différenciation des organes. Les cils ont une fonction sensorielle et jouent un rôle important en termes d'odorat, de vision, de toucher et de sensation de température.
Dans le cas du BBS, la fonction des cils primaires est altérée.
Il a été démontré que les gènes impliqués dans le BBS codent pour des protéines responsables de la fonction ou du développement des cils. Un cilium primaire se compose d'un corps basal et d'une structure tubulaire constituée de microtubules. Les 24 protéines BBS ont des fonctions différentes au sein du cilium.
BBS1, BBS2, BBS4, BBS5, BBS7, BBS8, BBS9 and BBS18
Ces huit protéines construisent un complexe stable connu sous le nom de BBSome, qui régule le trafic des molécules à la membrane ciliaire. D'autres constituent un complexe de chaperonines qui est important pour la construction correcte du BBSome. D'autres protéines BBS aident à localiser le BBSome à sa position finale. Les fonctions des protéines BBS qui se chevauchent partiellement expliquent pourquoi des mutations différentes dans différents gènes BBS entraînent des signes et des symptômes similaires de la maladie.
BBS affecte de nombreux organes et les symptômes peuvent varier considérablement d'un patient à l'autre, voire d'un individu à l'autre au sein d'une même famille. Défini classiquement par six caractéristiques, le BBS est généralement diagnostiqué dans l'enfance.
Les symptômes les plus courants sont l'obésité, la déficience visuelle, l'ajout de doigts et/ou d'orteils, la réduction de la fonction des testicules chez les garçons, les malformations rénales et les troubles de l'apprentissage.
Bien que le BBS puisse être diagnostiqué sur la base de tests génétiques révélant des mutations dans des gènes spécifiques, la présence de symptômes primaires et secondaires peut être utilisée pour indiquer quels patients sont suspectés d'être atteints du BBS et ont besoin d'un examen génétique.
Le diagnostic, basé sur la présence de caractéristiques primaires et secondaires, également connues sous le nom de critères majeurs et mineurs, a été proposé par Forsythe et Beales en 2003.
Le BBS peut être diagnostiqué si la personne présente au moins trois symptômes majeurs et deux symptômes mineurs, ou si elle présente au moins quatre symptômes majeurs.
L'utilité de ces critères cliniques peut être limitée par le fait que nombre de ces caractéristiques cliniques apparaissent progressivement au cours du développement de l'enfant et que la sensibilité des critères diagnostiques proposés est donc faible chez les jeunes enfants. En outre, certains patients chez qui un diagnostic génétique a été posé ne répondent pas toujours aux critères de diagnostic clinique et il peut y avoir une variabilité des symptômes, même chez ceux qui présentent la même mutation génétique.
La présence de ces critères cliniques est périodiquement vérifiée chez un enfant pour lequel un diagnostic de BBS est envisagé.
Les critères de diagnostic clinique du BBS:
| Les critères principaux | Les critères mineurs |
| Dégénérescence rétinienne (dystrophie des cônes) | Strabisme Flou des lentilles (cataracte) Courbure de la cornée (astigmatisme) |
| Doigts / orteils supplémentaires (polydactylie) | Doigts/orteils plus courts (brachydactylie) Doigts/orteils fusionnés (syndactylie) |
| Central obesity | Trouble de la parole |
| Troubles de l'apprentissage | Retard de développement/ troubles du comportement |
| Malformations rénales | Production ou rendement anormalement élevé d'urine (polyurie) |
| Fonctionnement réduit des testicules (hypogonadisme) (homme) / anomalies génitales (femme) | Encombrement dentaire/hypodontie/petites racines/ palais arqué Dysmorphisme cranio-facial |
► Les détails sur les symptômes majeurs et mineurs sont présentés ci-dessous.
1. Obésité
L'obésité est une accumulation excessive de tissu adipeux dans l'organisme.
La classification couramment utilisée de l'obésité a été établie par l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et est basée sur l'indice de masse corporelle (IMC), qui est calculé à partir du poids corporel en kg divisé par la taille au carré (m²).
Indice de masse corporelle : IMC=kg/m²
Chez les adultes, le surpoids est défini comme un IMC ≥ 25 et l'obésité comme un IMC ≥ 30. Chez les enfants et les adolescents, le surpoids est défini par un IMC ≥ 85 percentile (pc) pour l'âge et le sexe, et l'obésité par un IMC ≥ 95 pc. À cette fin, des tableaux d'IMC spéciaux sont utilisés.
L'obésité dans le BBS
- Chez les personnes atteintes de BBS, l'obésité apparaît dès l'enfance et progresse avec l'âge.
- L'obésité chez les BBS n'est pas le résultat d'un régime alimentaire inadapté ou d'une négligence parentale, mais est due à un déséquilibre entre la faim et la satiété (sentiment d'être rassasié).
- Défauts ciliaires dans l'hypothalamus (la zone du cerveau qui produit les MC4R) affecte la fonction de l'hormone de la satiété, la leptine, et empêche l'organisme de savoir quand il est rassasié.
- Les personnes atteintes de BBS peuvent également avoir un appétit excessif, ce qui entraîne une consommation excessive d'aliments (hyperphagie).
- Le poids est généralement normal à la naissance, mais jusqu'à 90 % des personnes atteintes de BBS présentent une prise de poids rapide au cours de la première année de vie.
- L'obésité chez BBS est dominée par un type particulièrement dangereux, appelé obésité abdominale, dans lequel le tissu adipeux s'accumule principalement dans l'abdomen et les organes internes et produit des substances hormonales actives qui perturbent le fonctionnement du système nerveux central d'autres organes.
- L'obésité abdominale peut conduire au développement d'un diabète de type 2 en peu de temps en raison de la résistance à l'insuline, mais le mécanisme n'est pas encore bien compris.
- On estime que le diabète sucré touche jusqu'à 45 % des patients atteints de BBS.
- Une mauvaise gestion du poids peut compliquer davantage les problèmes de cœur et de vaisseaux sanguins
► La fréquence et la gravité de l'obésité varient d'un patient à l'autre.
Le saviez-vous?
La leptine est une hormone produite par les cellules adipeuses qui aide à réguler l'équilibre énergétique en inhibant la faim. La principale fonction de la leptine est d'envoyer un signal au cerveau pour l'informer de la quantité de graisse stockée dans les cellules adipeuses de l'organisme. La leptine agit sur les récepteurs cellulaires de l'hypothalamus, ce qui a pour effet d'influencer l'alimentation.
L'obésité entraîne une diminution de la sensibilité à la leptine (comme la résistance à l'insuline dans le diabète de type 2), ce qui se traduit par une incapacité à détecter la sensation de satiété, malgré des réserves d'énergie importantes et des niveaux élevés de leptine. Cet état est connu sous le nom de résistance à la leptine. La résistance à la leptine peut provoquer une faim irrépressible et réduire le nombre de calories brûlées. Il est démontré que les protéines BBS affectent la réponse à la leptine et que la perte des gènes BBS entraîne une résistance à la leptine. C'est l’une des raisons pour lesquelles de nombreux patients BBS sont obèses.
Rétinite pigmentaire, également appelée dystrophie héréditaire de la rétine
Les problèmes oculaires sont au cœur des préoccupations des patients atteints de BBS, car la quasi-totalité d'entre eux subissent une perte progressive de la vision. Le premier symptôme est généralement l'héméralopie, observée vers l'âge de 8-9 ans.
Quelle est la raison de cette perte de vision ?
La rétine est une couche très fine située à l’arrière de l’œil qui reçoit les signaux visuels. La fonction précise de la rétine est de convertir les signaux lumineux en impulsions nerveuses, qui sont ensuite transmises au cerveau et permettent ainsi la vision.
La rétine contient deux types de récepteurs visuels (photorécepteurs) : les bâtonnets et les cônes. Les bâtonnets sont plus nombreux que les cônes (environ 120 millions contre 6 millions) et sont plus sensibles. Les bâtonnets sont sensibles à l’intensité de la lumière, permettent la vision en noir et blanc et se trouvent principalement dans les parties périphériques de la rétine. Les cônes sont concentrés dans la partie centrale de la rétine et sont responsables de la vision des couleurs et de la mise au point visuelle.
Le processus de dégénérescence rétinienne
Le processus de dégénérescence rétinienne chez les patients atteints de BBS commence généralement au début de l’enfance, d’abord par l’apparition d’une cécité nocturne (perte des bâtonnets), suivie de l’apparition d’une vision en tunnel. La dégénérescence des bâtonnets et des cons provoque un rétrécissement progressif du champ visuel. Les patients peuvent présenter une hypersensibilité à la lumière et des difficultés à s’adapter à des conditions d’éclairage changeantes. L’ordre d’apparition des symptômes dépend du photorécepteur qui dégénère en premier, à savoir les bâtonnets ou les cônes.
En outre, la dégénérescence des cellules neurales se produit, ce qui entraîne une détérioration du nerf optique (atrophie optique). Comme le nerf optique transmet les informations rétiniennes au cerveau, l’atrophie optique est associée à une perte de vision. On observe également un rétrécissement des petits vaisseaux rétiniens, ce qui provoque des changements ischémiques.
► La plupart des personnes atteintes de BBS (plus de 90 %) présenteront une grave déficience visuelle pendant la puberté ou au début de l’âge adult.
Le saviez-vous?
Pour en savoir plus sur la biologie de la dégénérescence du cône-tige :
Les bâtonnets et les cônes sont des cellules photoréceptrices de la rétine et possèdent un segment spécial absorbant la lumière. Ces segments sont des cils modifiés. La mutation BBS entraîne une altération du transport des protéines entre le segment absorbant la lumière et d’autres parties de la cellule. Ce défaut de transport entraîne la mort des bâtonnets et des cônes, la dégénérescence totale de la rétine et la cécité.
Symptômes visuels communs mineurs du BBS
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3. Polydactylie
La polydactylie est la présence de nageoires ou d’orteils supplémentaires à la naissance et constitue une indication clé du syndrome de Bardet-Biedl. Comme ces doigts sont généralement enlevés dans la petite enfance, leur présence peut être oubliée, ce qui a un impact sur le processus de diagnostic.
La polydactylie est présente chez environ 70 % des patients atteints de BBS, la présence d’un orteil supplémentaire étant plus fréquente que celle d’un doigt supplémentaire. Les doigts et les orteils peuvent également être fusionnés (syndactie), ce qui est particulièrement fréquent entre le deuxième et le troisième orteil. Les doigts et les orteils peuvent parfois être anormalement courts (brachydactylie), les pieds peuvent être larges, courts et avoir une voûte plantaire plate.
La syndactylie ou la brachdactylie sont considérées comme des symptômes mineurs de la BBS.
4. Hypogonadisme
Chez les hommes, la petite taille et le mauvais fonctionnement des testicules sont appelés “hypogonadisme testiculaire”. Ce phénomène peut se manifester par un petit pénis, l’absence de descente des testicules dans le scrotum (“cryptorchidie”) ou un retard dans l’apparition de la puberté. Les testicules non descendus sont préoccupants car ils sont associés à un risque accru de cancer des testicules et ne doivent pas être négligés. Les hommes sont presque toujours stériles.
Une grande variété de malformations génitales a été observée chez les femmes, contribuant aux faibles taux de fertilité chez les BBS. Ces malformations peuvent se manifester par un mauvais développement de l’utérus, des trompes de Fallope ou des ovaires. Les cycles menstruels sont souvent retardés et peuvent également suivre des cycles irréguliers.
Le taux de fécondité est faible, mais des individus des deux sexes sont connus pour avoir des enfants biologiques.
Les patients peuvent présenter une déficience intellectuelle, des troubles de la parole et du langage, un déficit d’attention, un manque de raisonnement et une immaturité émotionnelle.
L’ampleur du retard de développement dans le syndrome de Bardet-Biedl peut être variable. Les difficultés d’apprentissage graves n’affectent qu’une minorité de patients atteints du syndrome de Bardet-Biedl, et nombre d’entre eux présentent un développement mental normal.
Certains enfants BBS ont besoin d’un soutien supplémentaire à l’école car leurs problèmes sont principalement liés aux processus de mémorisation, en particulier l’apprentissage « par cœur ».
Un retard de développement peut être perceptible très tôt, bien que les compétences de base soient acquises dans un délai normal ou légèrement retardé. Le développement de la parole est souvent retardé.
Le BBS est souvent lié à des troubles anxieux. L’humeur maussade, les attaques de panique, les obsessions et les compulsions, la colère et le manque de contrôle émotionnel affectent aussi fréquemment les adultes et les jeunes atteints du BBS.
Il n’est pas clair si cela fait partie du syndrome ou si c’en est une conséquence indirecte. Le plus probable est qu’il s’agit d’une combinaison des deux.
Les enfants atteints de BBS peuvent présenter des tendances autistiques, un comportement compulsif, une aversion au changement, une immaturité émotionnelle, un manque de dynamisme et un trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité. La manière dont le développement intellectuel des patients atteints de BBS est déterminé n’est pas claire.
6. Malformation et dysfonctionnement des reins
Les cils sont présents dans les cellules rénales, ce qui explique pourquoi les patients atteints de BBS sont affectés par des dysfonctionnements et des malformations rénales. Les anomalies rénales affectent au moins 50 % des patients BBS.
Dans la plupart des cas, la maladie rénale est diagnostiquée avant l’âge de cinq ans, mais elle peut être découverte au cours de la première année de vie. Les maladies rénales du BBS peuvent être très différentes d’une personne à l’autre et avoir une signification clinique différente. Le développement de kystes rénaux est l’évolution la plus fréquente et peut entraîner des complications dangereuses telles que le développement d’une maladie rénale chronique (MRC) ou d’une insuffisance rénale. Les kystes rénaux sont souvent détectés avant l’accouchement ou dans la petite enfance et sont causés par une altération de la fonction des cils dans les cellules rénales du tubule.
L‘absence de cils dans les tubules rénaux entraîne une production excessive d’urine non concentrée. Le liquide s’accumule dans le tissu rénal et entraîne la formation de kystes (sacs remplis de liquide) qui détruisent et remplacent progressivement le tissu rénal. Les reins endommagés ne peuvent plus remplir leur fonction.
La polyurie, la production excessive d’urine et la polydipsie, la soif excessive qui en résulte, sont parmi les premiers symptômes du BBS et résultent de la destruction de la concentration d’urine.
► Un spectre de maladies rénales peut être observé dans le BBS, y compris des malformations des voies urinaires : reflux vésico-urétéral, hydronéphrose, maladie kystique dysplasique, rein(s) absent(s), rein duplex, rein en fer à cheval ou ectopique, vessie neurogène ; glomérulonéphrite chronique et capacité de concentration tubulaire défectueuse.
Des données scientifiques récentes montrent que :
Les graves altérations rénales observées chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de BBS indiquent un risque significativement accru d’insuffisance rénale ultérieure.
Lorsque les changements sont légers chez les nourrissons et les jeunes enfants atteints de BBS, comme c’est le cas avec des mutations spécifiques du gène BBS 1, le risque d’insuffisance rénale ultérieure est faible.
À l’âge adulte, indépendamment des changements précoces dans les reins, l’obésité, l’hypertension et le développement du diabète entraînent un risque supplémentaire de développer une insuffisance rénale.
Dans l’ensemble, environ 31 % des enfants et 42 % des adultes souffraient d’IRC ; 6 % des enfants et 8 % des adultes étaient à un stade avancé de l’IRC.
Comme l’insuffisance rénale terminale nécessite une dialyse ou une transplantation, des patients atteints de BBS et ayant subi une transplantation rénale ont fait état d’une évolution favorable à long terme.
Un rein unique (il manque un rein) ou une dysplasie rénale (le rein n’est pas complètement développé) peuvent survenir.
Si les deux reins sont dysplasiques, selon la gravité des anomalies, la fonction rénale peut être altérée et un traitement de substitution rénale (dialyse ou transplantation rénale) peut s’avérer nécessaire dans certains cas.
Le reflux vésico-urétéral - c’est-à-dire le reflux de l’urine de la vessie vers les reins- peut ainsi contribuer au développement d’infections des voies urinaires.
Le rein en fer à cheval est un rein dont les deux parties inférieures se rejoignent (fusionnent) pendant la grossesse, pour former un “U”, d’où le nom de “fer à cheval”. Le drainage des reins peut être affecté, ce qui entraîne une augmentation de la fréquence des calculs rénaux et des infections urinaires. Le rein en fer à cheval peut survenir seul ou en association avec d’autres troubles.
On parle d’ectopie fusionnée croisée lorsque les deux reins se développent du même côté du corps. Dans de nombreux cas, les deux reins peuvent également être fusionnés et conserver leurs propres vaisseaux et uretères.
La dysplasie rénale multikystique (MCDK) est un exemple courant et bien reconnaissable de dysplasie rénale unilatérale. Les enfants atteints ont généralement une bonne fonction rénale globale avec une hypertrophie rénale compensatoire controlatérale. En revanche, les enfants atteints de dysplasie rénale bilatérale sont exposés à un risque de déclin chronique sévère de la fonction rénale, même s’il existe une grande variabilité clinique dans l’évolution de la maladie.
On parle de dysplasie rénale lorsque les structures internes d’un ou des deux reins ne se développent pas normalement. La dysplasie rénale peut être unilatérale ou bilatérale, segmentaire ou diffus. Les reins dysplasiques sont souvent kystiques, mais contrairement aux présentations typiques des maladies rénales polykystiques, ces reins ne sont pas massivement hypertrophiés et sont de la taille des reins normaux pour l’âge ou plus petits.
La vessie neurogène est causée par un dysfonctionnement des nerfs qui contrôlent le fonctionnement de la vessie et la vessie peut ne pas se remplir ou se vidercorrectement. Les muscles de la vessie peuvent devenir hyperactifs et se contracter anormalement, même avant que la vessie ne soit pleine, ou les muscles peuvent devenir trop lâches, ce qui entraîne l’incontinence. Dans d’autres cas, les muscles deviennent sous-actifs et même si la vessie est pleine, les muscles ne se contractent pas, et la personne peut ne pas ressentir de sensation ou d’envie d’aller aux toilettes.
Anomalies neurologiques, notamment |
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Brachydactylie |
(doigts et orteils courts) et syndactylie (doigts ou orteils soudés) |
La polyurie et la polydipsie |
symptômes de défauts de concentration urinaire, sont fréquentes même chez les patients dont la fonction rénale est presque normale et qui n’ont pas de kystes majeurs. |
Le diabète sucré de type 2 | et le syndrome métabolique peuvent se développer en raison de l’obésité. |
Troubles du développement dentaire |
notamment hypodontie (dents manquantes congénitales), encombrement des dents, racines courtes et palais très arqué. |
Malformations cardiaques congénitales |
(sténose valvulaire, persistance du canal artériel, cardiomyopathies) |
Les modifications du foie vont de la fibrose à la dilatation kystique |
du canal biliaire et de tous les canaux de liaison. |
Maladies du tractus gastro-intestinal |
telles que la maladie de Hirschsprung, la maladie cœliaque, la maladie de Crohn (voir glossaire). |
Dysmorphisme (partie du corps de forme anormale). |
Les caractéristiques les plus fréquentes du BBS sont les suivantes :
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En avez-vous déjà entendu parler?
Comme cela a été récemment démontré, les patients atteints de BBS présentent également une prévalence plus élevée de certaines maladies auto-immunes :
• les maladies inflammatoires de l’intestin telles que la maladie de Crohn
• diabète de type 1
• la polyarthrite rhumatoïde
• l’hypothyroïdie et la thyroïdite de Hashimoto
Certaines études révèlent un lien entre une ciliopathie et un dérèglement des systèmes immunitaire et hématopoïétique et de l’immunité. Certaines de ces altérations sont associées à l’obésité induite par la BBS, qui entraîne une concentration élevée de globules blancs chez les patients atteints de BBS. L’obésité peut induire un état d’inflammation métabolique de bas niveau et l’un des principaux acteurs de l’inflammation associée à l’obésité est la leptine, une hormone dérivée des adipocytes qui agit comme une cytokine pro-inflammatoire. Il a été démontré que la signalisation de la leptine dans le système nerveux central régule les réponses immunitaires. Il est donc possible qu’une signalisation défectueuse de la leptine dans le système nerveux central régule les réponses immunitaires.
Le BBS est une maladie si rare que de nombreux pédiatres, tout au long de leur carrière, n’ont jamais rencontré de patient atteint de ce syndrome. Un diagnostic précoce vous donne une meilleure chance de fournir à votre enfant les soins médicaux appropriés.Pour établir un diagnostic, il faut connaître les antécédents médicaux, les symptômes et le développement physique et intellectuel du patient. Les résultats des tests de laboratoire sont également pris en compte. En raison de la grande variabilité des manifestations cliniques et des différents moments de leur apparition, le patient suspecté d’être atteint de BBS doit faire l’objet d’une évaluation régulière. En fin de compte, un test génétique confirme un diagnostic clair, bien que de nouvelles mutations responsables du BBS doivent encore être identifiée.
Histoire familiale
Le BBS est une maladie autosomique récessive, ce qui signifie que deux copies anormales d'un gène particulier sont nécessaires pour qu'elle se manifeste. Le plus souvent, les parents sont porteurs sains et ne présentent aucun symptôme, car chacun d'entre eux ne possède qu'une seule copie anormale. Cependant, la mutation génétique peut également être non héréditaire, c'est-à-dire que la formation d'une copie anormale du gène se produit spontanément au cours du développement de l'embryon. On parle alors de « mutation de novo ».
L'électrorétinogramme (ERG)
L’électrorétinogramme (ERG) est un test oculaire utilisé pour diagnostiquer la rétinopathie et peut être effectué à tout âge. Il consiste à enregistrer la réaction électrique de la rétine à la stimulation de la lumière et peut révéler des changements précoces au cours des deux premières années de la vie, bien que des changements significatifs soient rarement visibles avant l’âge de cinq ans.
L'évaluation endocrinologique
L’évaluation endocrinologique doit comprendre une évaluation des signes et symptômes du diabète sucré, suivie, le cas échéant, d’un test de tolérance au glucose par voie orale.
Il est important d’évaluer la fonction thyroïdienne, le profil lipidique et le développement des caractéristiques sexuelles secondaires. Le cas échéant, d’autres tests de la fonction hypophysaire peuvent être effectués et un traitement hormonal substitutif peut être mis en place. Au cours de l’adolescence, des analyses de sang permettront de détecter les troubles courants de la sécrétion des hormones sexuelles (testostérone ou œstrogène).
Tests génétiques.
Étant donné que le BBS peut être causé par des mutations dans différents gènes et que les symptômes peuvent suggérer d’autres syndromes également associés au mauvais fonctionnement des cils, l’analyse d’un panel multigénique par séquençage ciblé de la prochaine génération (NGS) constitue l’approche la plus efficace pour parvenir à un diagnostic moléculaire du BBS.
Les corrélations génotype-phénotype ne sont pas claires et une grande variabilité clinique est observée au sein des familles et entre elles.
Les mutations les plus courantes concernent les gènes suivants :
BBS 1 - 23,4 % de tous les patients atteints de BBS
BBS10 - 14,5% de tous les patients BBS
BBS 2 - 9,6% de tous les patients BBS
BBS 12 - 6,4% de tous les patients BBS
Le BBS peut-il être confondu avec d’autres maladies?
Comment faire la différence ?
Oui, le BBS peut être confondu avec d’autres syndromes présentant des symptômes similaires. Il n’est pas toujours facile de poser rapidement le diagnostic. Les patients présentent souvent des signes et des symptômes communs à différents syndromes.
Syndrome de Laurence-Moon - au-delà des caractéristiques communes avec le BBS, ce syndrome se caractérise par des troubles neurologiques (troubles de l’équilibre ou manque de coordination et/ou paralysie des jambes). Les gènes responsables sont différents de ceux qui causent le BBS.
Le syndrome d’Alström se caractérise par des anomalies de la rétine, une obésité, une perte progressive de l’audition, des anomalies rénales, un diabète et un mauvais développement des organes sexuels (hypogonadisme) chez les garçons. Certains de ces symptômes et manifestations coïncident avec le BBS, mais il n’y a pas de polydactylie ni de difficultés d’apprentissage. Le gène responsable du syndrome d’Alström a été identifié et est différent de ceux impliqués dans le BBS.
Le syndrome de Cohen associe la rétinopathie à la myopie, à l’obésité et à des anomalies dentaires spécifiques. Le gène en question est également identifié et est différent de ceux impliqués dans le BBS.
Le syndrome de McKusick-Kaufman provoque des anomalies génitales, des doigts surnuméraires et des malformations cardiaques. Cependant, il ne comprend pas de rétinopathie pigmentaire, ce qui le distingue du BBS.
On diagnostic correctement posé dans la petite enfance peut contribuer à une prise en charge efficace du syndrome de Bardet-Biedl. Des recherches sont en cours pour mettre au point un médicament contre le BBS, mais jusqu’à présent, aucun traitement causal n’a été mis au point.
L’espérance de vie du patient n’est pas réduite par le syndrome, mais les personnes atteintes de BBS ont besoin de soins spécialisés et, dans de nombreux cas, sont dépendantes de l’aide d’autres personnes dans leur vie quotidienne.
Les interventions médicales pour les patients atteints de BBS consistent à soulager les symptômes et les conséquences de la maladie, mais la plupart d’entre eux sont difficiles à traiter. Et bien que le traitement se concentre généralement sur les symptômes spécifiques d’une personne, les patients ont besoin d’une prise en charge pluridisciplinaire impliquant un néphrologue, un ophtalmologue, un endocrinologue et un spécialiste en génétique. Les patients et leurs familles ont également besoin d’un soutien pédagogique et psychologique.
De même, le développement des enfants peut être considérablement retardé et limité par le syndrome. Des troubles anxieux peuvent également survenir. Il n'est pas rare que le BBS entraîne des troubles psychologiques et une dépression chez les parents ou les proches des personnes atteintes du BBS.
Les patients atteints de BBS peuvent être considérablement limités dans leur vie quotidienne et souffrir d’un champ visuel fortement réduit. La cécité elle-même peut entraîner un grave malaise psychologique, voire une dépression.
Le BBS peut également entraîner des problèmes de comportement, et les enfants peuvent notamment être victimes de brimades ou de moqueries.
Des études récentes ont démontré que le point commun de tous les symptômes du BBS et du dysfonctionnement des cils est le dérèglement du métabolisme des glycosphingolipides (GSL). La recherche explore la manière dont ce défaut métabolique peut être ciblé, afin de maintenir la structure des cils et la signalisation, et ainsi conduire à une amélioration de la pathologie dans de multiples organes. Cette option thérapeutique n’en est qu’au stade expérimental et doit encore être prouvée.
Problèmes de vision
Il n’existe actuellement aucun traitement pour la perte progressive de la vision et l’adaptation à la perte de la vision est un défi permanent pour le mode de vie.
- La perte de vision dans le cas du BBS entraîne de nombreuses difficultés pour le jeune patient à l’école, pendant son temps libre et en ce qui concerne sa sécurité physique. Le risque d’accident augmente considérablement, par exemple en ce qui concerne la circulation routière.
- L’éducation des enfants atteints de BBS devrait inclure la planification d’une future perte de la vue.
- Il est essentiel d’enseigner l’utilisation du braille, la formation à la mobilité, les techniques d’adaptation à la vie quotidienne et les techniques informatiques (y compris la reconnaissance vocale et les logiciels de transcription), ainsi que l’utilisation de matériel de lecture en gros caractères, tant que la vision est encore présente.
- Les espaces de vie doivent être conçus/adaptés de manière à supprimer toute source de danger pour la personne malvoyante.
- L’apprentissage précoce de l’utilisation d’une canne est essentiel pour favoriser l’indépendance et peut être entrepris chez les jeunes enfants atteints de cécité nocturne.
- Une évaluation précoce par un spécialiste de la défi cience visuelle peut aider à fournir une formation à la mobilité et soutenir le développement d’aptitudes à la vie autonome.
- Les troubles visuels doivent être discutés avec le médecin généraliste ou l’optométriste.
- Protégez vos yeux du soleil. Utilisez des lentilles de contact spéciales dotées d’un fi ltre rouge central.
Obésité
Le traitement de l’obésité peut inclure la gestion du régime alimentaire, l’exercice physique et les thérapies comportementales. Les complications résultant de l’obésité, telles que l’hypercholestérolémie et le diabète, sont traitées de la même manière que dans la population générale. Environ 60 % des patients atteints de BBS souff rent également d’hypertension (pression artérielle élevée) nécessitant un traitement médicamenteux.
Pour soutenir le patient BBS:
- Toute la famille doit changer ses habitudes alimentaires et son mode de vie.
- Les parents devraient donner l’exemple à leurs enfants en adoptant des comportements sains, notamment en mangeant sainement, en étant actifs et en fixant des objectifs d’activité pour la famille, à savoir au moins une heure d’activité physique par jour.
Comme l’hyperphagie et l’obésité sévère précoce chez les patients atteints de BBS résultent de l’altération de la voie du récepteur hypothalamique de la mélanocortine 4 (MC4R), une option thérapeutique très prometteuse pourrait être le setmelanotide, l’agoniste MC4R, récemment approuvé spécifi quement pour la gestion du poids chronique chez les patients adultes et pédiatriques âgés de 6 ans et plus et atteints de BBS.
Troubles du comportement :
Le retard de développement est traité par une intervention précoce, la physiothérapie, l’éducation spécialisée et l’orthophonie.
La majorité des adultes atteints de BBS sont capables de développer des compétences de vie indépendantes. Un mode de vie actif commencé tôt inhibe le développement de l’obésité, améliore le développement de la motilité et a également un eff et positif sur le développement des capacités cognitives, y compris l’apprentissage.
L’approche des retards de développement et/ou des troubles cognitifs doit être individualisée en fonction de l’âge et des besoins identifiés.
Altération de la fonction rénale
Les patients atteints de BBS peuvent souffrir d’une maladie rénale chronique.
La maladie rénale chronique est incurable, mais la détection précoce d’une altération de la fonction rénale et la mise en œuvre d’un traitement approprié ralentissent considérablement la progression de la maladie et peuvent retarder de plusieurs années la nécessité d’une thérapie de remplacement des reins (transplantation rénale, dialyse).
La présence de complications liées à une altération de la fonction rénale, telles que l’anémie ou l’acidose métabolique, est une indication de correction pharmacologique. Certains changements alimentaires peuvent s’avérer nécessaires, en particulier si la maladie progresse et que la fonction rénale est encore plus altérée. Les recommandations diététiques sont basées en fonction du stade de l’insuffisance rénale chronique, qui va du stade 1 pour une atteinte minimale au stade 5 pour l’insuffisance rénale terminale.
Il est généralement bon, en particulier dans les premiers stades, de travailler avec un diététicien certifié pour adapter le régime à la fonction rénale. Les objectifs d’un tel régime sont de ralentir la progression de la maladie et de minimiser les dommages que l’accumulation de déchets et de fluides peut causer à d’autres organes, en particulier le cœur et le système cardiovasculaire.
D’une manière générale:
- la réduction de l’apport en sodium (sel) est fortement recommandée.
- En fonction du stade de la maladie, il pourrait être recommandé de limiter l’apport en protéines.
- Lorsque la maladie progresse et que la fonction rénale tombe en dessous de 70 % de ce qu’elle devrait être, une restriction du phosphore et du potassium peut être recommandée, deux électrolytes qui peuvent nuire à l’organisme s’ils s’accumulent de manière excessive.
- Un certain nombre de compléments sont couramment utilisés pour corriger les déficits nutritionnels qui peuvent survenir aux stades avancés de l’IRC.
Chez certains patients, en cas de développement d’une maladie rénale au stade terminal, une chirurgie urologique / dialyse ou transplantation rénale / sera nécessaire.
► Le pronostic associé à la transplantation rénale chez les patients atteints de BBS est bon.
Polydactylie / anomalies génitales :
Les doigts ou les orteils supplémentaires sont généralement enlevés et les doigts joints peuvent être séparés. L’opération est généralement pratiquée dans la petite enfance, à l’âge de 1 à 2 ans. Parfois, une correction chirurgicale des anomalies concernant les organes génitaux est effectuée.
La chirurgie peut également être une source d’inquiétude pour les patients atteints de BBS. L’anesthésie générale nécessite une série d’étapes hautement coordonnées qui reposent sur l’anatomie des voies respiratoires. Certains patients atteints de BBS peuvent présenter des anomalies anatomiques importantes au niveau des voies respiratoires, ce qui peut entraîner des difficultés accrues pour maintenir les voies respiratoires ouvertes pendant l’anesthésie générale. Les médicaments anesthésiques peuvent être introduits sous la forme de blocs nerveux directs dans une région du corps pendant que le patient respire par lui-même.
La puberté :
- Lorsque les enfants approchent de la puberté, les taux d’hormones doivent être contrôlés afin de déterminer si un traitement hormonal substitutif est nécessaire.
- En outre, il ne faut pas supposer que les personnes touchées par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) sont en mesure de s’en sortir.
- Il ne doit pas être présumé que les personnes atteints par la maladie sont stériles, il est donc conseillé de demander des conseils en matière de contraception.
Quelles sont les perspectives?
Qu'arrivera-t-il à mon enfant à l'avenir ?
Une fois le diagnostic posé, des tests seront probablement effectués pour détecter d’autres changements possibles associés à ce syndrome et un traitement ultérieur sera mis en place.
Des bilans de santé réguliers permettent de contrôler l’état de santé général, la fonction rénale, les taux d’hormones sexuelles, la tolérance au glucose, la prévalence du diabète et les troubles lipidiques concomitants les plus fréquents.
La fréquence des tests dépendra des anomalies constatées ainsi que de leur stade de développement. Ces contrôles seront effectués plus fréquemment pendant les périodes de croissance intense, c’est-à-dire pendant la petite enfance ou l’adolescence, ou en cas de problèmes identifiés.
La fréquence des contrôles ophtalmologiques dépend de l’évolution de la dystrophie rétinienne.
À l’adolescence ou au début de l’âge adulte, il peut être très bénéfique pour de nombreux patients de trouver un groupe de soutien, une aide psychologique ou un contact avec des personnes atteintes de la même maladie. Il est important de perpétuer l’habitude d’un mode de vie actif. Cela peut améliorer la sensibilité des cellules à l’insuline / contrer la prise de poids excessive et les troubles qui y sont liés, notamment le diabète ou la stéatose hépatique.
Un mode de vie actif, comme l’ont démontré des études récentes, améliore également les fonctions cognitives, l’apprentissage et la mémoire chez les patients atteints de BBS.
Veuillez noter que :
Documentation sur les maladies et résultats des tests
- Pour les maladies rares et complexes comme la BBS, il est utile de collecter tous les résultats des examens médicaux et de documenter régulièrement des données telles que le poids corporel et la pression artérielle.
- Cette collecte de données et ce suivi peuvent être très utiles pour évaluer l’évolution de la maladie, poser un diagnostic et planifier les soins spécialisés.
- Dans de nombreux pays, des études sur les patients atteints de BBS sont menées. La participation permet également de mieux comprendre la maladie et de développer de nouvelles stratégies pour le diagnostic et le traitement de la maladie.
En cas de questions ou de demandes de soutien, n’hésitez pas à vous adresser à votre pédiatre de famille ou à votre néphrologue pédiatrique.
Dans de nombreux pays, il existe des groupes de soutien aux patients et association de patients atteints de BBS. Le BBS est une maladie rare et encore insuffisamment étudiée. L’échange d’informations et d’expériences personnelles peut s’avérer très utile pour de nombreux patients et leurs familles.
Dans le cadre des activités de ces groupes et fondations, des réunions, des conférences ainsi que des camps de vacances sont organisés.
Ici le lien vers les organisations de patients BBS.
Si vous avez d’autres questions ou besoin de soutien, n’hésitez pas à en parler à votre médecin généraliste ou à votre néphrologue pédiatrique.
Il peut être difficile de recevoir un diagnostic de maladie chronique, mais la compréhension de votre maladie ou de celle de votre enfant est la première étape pour prendre le contrôle de ses symptômes. Certains de ces termes courants peuvent être mentionnés par les médecins. Voici ce qu’ils signifient.
L'insuffisance rénale chronique (IRC) |
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Créatinine |
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La maladie de Crohn |
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Dialyse |
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MRC - (Maladie rénale chronique) | |
DFG - (Débit de filtration glomérulaire) |
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La maladie de Hirschsprung |
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L'insuline |
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La résistance à l'insuline |
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Nocturie |
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Polydipsie |
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Polyurie |
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Rénoprotection |
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