Das Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) ist eine seltene Krankheit, die mehrere Organe, darunter auch die Nieren, betrifft. BBS wird durch eine abnorm funktionierende Zellkomponente namens Zilium (oder Zilien, plural) verursacht, die auf vielen Zelltypen in verschiedenen Organen vorkommt. Zilien sind lange, dünne, haarähnliche Fortsätze, die es der Zelle ermöglichen, Signale von außerhalb und innerhalb der Zelle zu empfangen. Das Bardet-Biedl-Syndrom wird daher als „Ziliopathie“ eingestuft (für weitere Informationen über Zilien und ihre Funktion Siehe unten).
Die Krankheit wurde erstmals 1920 von einem französischen Arzt, Georges Bardet, und 1922 von dem ungarisch-österreichischen Pathologen Artur Biedl unabhängig voneinander beschrieben. Seitdem wurden in der medizinischen Fachliteratur weltweit mehr als 200 Fälle von BBS beschrieben. Im Jahr 2000 entdeckten Forscher eine Genmutation, die das Bardet-Biedl-Syndrom verursacht. Neue Daten weisen darauf hin, dass mindestens 24 Gene an der Entstehung des BBS beteiligt sind. Diese Gene werden häufig als BBS-Gene bezeichnet und spielen eine entscheidende Rolle bei der Funktion der Zilien.
Laurence-Moon-Syndrom ≠ Bardet-Biedl-Syndrom
In der Vergangenheit wurde das Laurence-Moon-Bardet-Biedl-Syndrom als eine einzige Krankheit beschrieben, später wurden das Laurence-Moon-Syndrom (LMS) und das Bardet-Biedl-Syndrom getrennt, aber die Unterschiede zwischen BBS und LMS waren nicht klar definiert. Es wird häufig erwogen, aber immer noch diskutiert, ob LMS eine eigenständige Erkrankung oder eine Variante des BBS ist. Im Gegensatz zum BBS ist das LMS mit Schwierigkeiten bei der Kontrolle von Körperbewegungen und spastischen Lähmungen verbunden, die beim BBS nicht typisch sind.
Ziliopathien sind genetisch bedingte Erkrankungen, deren Gemeinsamkeit aus einer Fehlfunktion der Zilien besteht.
Da sich die Zilien auf vielen Körperzellen befinden, erscheinen die Krankheiten in der Regel komplexer und umfassen mehrere Organe, weshalb sie auch als Syndrome bezeichnet werden.
Die Rolle der Zilien in den meisten Geweben ist nach wie vor unbekannt, und die Frage, wie eine Funktionsstörung der Zilien zu solchen schweren Erkrankungen führt, ist Gegenstand der aktuellen Forschung.
Other known Ciliopathies:
Alström Syndrome
Jeune Syndrome
Ellis-van Creveld Syndrome
Joubert Syndrome
Leber Congenital Amaurosis
McKusick-Kaufman Syndrome
Asphyxiating Thoracic Dysplasia (ATD)
Meckel-Gruber syndrome
Nephronophthisis
Orofaciodigital Syndrome
Polycystic Kidney Disease
Primary Ciliary Dyskinesia
Senior-Loken Syndrome
Sensenbrenner Syndrome
Short Rib-Polydactyly Syndrome
Bardet-Biedl syndrome is caused by the change (mutation) of only one single gene andis therefore called monogenic. The syndrome is inherited in an autosomal recessive manner. What does this mean?
For an autosomal recessive disease to occur, a child has to inherit two mutated/faulty copies of the gene, located on other than the sex chromosomes, one from each parent.
If only one mutated/faulty gene is inherited, the child will not have BBS, but will be a carrier of the syndrome. The child from each pregnancy has a 25% chance of receiving both mutated/faulty genes and thus having BBS. Both sexes are equally affected.
To date (2023), mutations in 24 BBS genes have been identified. The BBS genes are the blueprints for various BBS proteins that are important in cilia function and some cellular transport mechanisms.
In this sense, if one of the BBS proteins is not functioning (due to a mutation in the respective gene) the whole apparatus will not work as it should, and it leads to the same disease – Bardet Biedl syndrome.
For parents who have a child with BBS, the risk to future pregnancies is:
In this example, you can see the genetic tree of a family with BBS ►
The prevalence of this disease in Europe is estimated at 1 of 150000 – 175000 people. In some isolated populations (e.g. among Israeli Bedouins and Puerto Ricans), it is found to be more common: approximately 1 of 100000. The presence of specific clinical signs may prompt the genetic testing.
Warum hat mein Kind BBS?
In den meisten Fällen hat eine Person BBS, weil sie von jedem Elternteil eine Kopie des fehlerhaften Gens geerbt hat und somit zwei Kopien desselben fehlerhaften Gens besitzt.
Träger haben allgemein keine Anzeichen und Symptome der Krankheit, da sie neben dem fehlerhaften Gen auch ein zweites, normales Gen besitzen.
Kann die Krankheit bei anderen Familienmitgliedern auftreten?
Wenn bei einem Familienmitglied eine genetisch bestätigte BBS-Diagnose vorliegt, können Geschwister und andere Verwandte getestet werden, um festzustellen, ob sie das fehlerhafte Gen zu Zwecken der Familienplanung tragen.
Das Wissen über eine BBS-Mutation in der Familie kann auch die Basis für ein pränatales Screening bilden, wenn die Eltern in der Frühschwangerschaft herausfinden möchten, ob der Fötus betroffen ist.
Familienplanung für Menschen mit BBS: genetische Beratung
Menschen mit BBS, die einen Kinderwunsch haben, sollten eine genetische Beratung erhalten. Der Partner des BBS-Patienten sollte auf seinen Trägerstatus getestet werden, um festzustellen, ob er eine krankheitsverursachende Mutation im selben Gen trägt.
Wenn der Partner Träger einer Mutation im selben Gen ist, hat jedes Kind eine 50%-ige Chance, das Syndrom zu bekommen. Wenn beide Elternteile BBS haben, mit Mutationen in denselben Genen, dann werden alle Kinder BBS haben.
Die Pathologie des BBS: Was sind Zilien und wie funktionieren sie?
Der Mechanismus, der zu BBS führt, ist noch immer unklar, die Hauptursache für die Störungen, die bei BBS auftreten, ist jedoch zurückzuführen auf abnormal funktionierende oder strukturierte Zilien.
Zillien/Flimmerhärchen sind dünne, haarähnliche Strukturen, die nur unter dem Mikroskop sichtbar sind. Sie kommen auf der Oberfläche fast aller Zellen unseres Körpers vor. Es gibt verschiedene Arten von Flimmerhärchen, die unterschiedliche Funktionen erfüllen.
Die Länge einer einzelnen Zilie beträgt 1-10 Mikrometer und die Breite weniger als 1 Mikrometer.
Zilien spielen schon vor der Geburt eine wichtige Rolle bei der Embryonalentwicklung, der Zellwanderung und der Organdifferenzierung.
Eine Hauptfunktion der Flimmerhärchen ist die Sensorik, sie spielt eine wichtige Rolle bei Geruchs-, Seh-, Tast- und Temperaturempfindungen.
Es gibt verschiedene Arten von Flimmerhärchen:
Flimmerhärchen, die sich bewegen können, werden als bewegliche Flimmerhärchen bezeichnet. Sie befinden sich auf der Oberfläche der Lunge, der Atmungszellen oder des Mittelohrs, wo sie durch rhythmische, wellenförmige Bewegungen helfen, Schleim und Infektionserreger zu entfernen.
Diese Flimmerhärchen spielen auch eine wichtige Rolle bei der Bewegung der Spermien.
Flimmerhärchen, die sich nicht bewegen können, werden als unbewegliche Flimmerhärchen/Primärhärchen bezeichnet. Diese Strukturen empfangen Signale von außerhalb der Zelle und leiten sie nach innen weiter, damit benachbarte Zellen miteinander kommunizieren können. In der Niere können Zellen zum Beispiel Signale über den Gehalt an Chemikalien im Urin empfangen.
Cilia which can move are called motile cilia. They are located on the surface of the lung, respiratory cells, or the middle ear, where they help to remove mucus and infectious agents by way of rhythmic, wavy movements.
These cilia also play an important role in the movement of sperm
Cilia that are not able to move are called non-motile cilia/primary cilia. These structures receive signals from outside of the cell and transmit them to the inside, allowing neighbouring cells to communicate with each other. For example, in the kidney, cells can receive signals about the level of chemicals in the urine.
In BBS, the function of primary cilia is impaired
It has been shown that the genes involved in BBS encode proteins, that are responsible for the function or development of cilia. A primary cilium consists of a basal body (dark blue) and a tube-like structure (green) build of microtubules. The 24 different BBS proteins have different functions within the cilium.
Eight BBS proteins
BBS1, BBS2, BBS4, BBS5, BBS7, BBS8, BBS9 and BBS18
build a stable complex known as the BBSome, which regulates molecule trafficking to the ciliary membrane. Some others constitute a chaperon in complex that is important for the correct construction of the BBSome. Some other BBS proteins help to locate the BBSome to its final position. The partially overlapping functions of BBS proteins explain why different mutations in different BBS genes result in similar disease signs and symptoms.
Das BBS betrifft viele Organe, und die Symptome können von Patienten zu Patienten und sogar innerhalb derselben Familie sehr unterschiedlich sein. Das BBS wird klassischerweise anhand von sechs Merkmalen definiert und wird in der Regel im Kindesalter diagnostiziert.
Zu den häufigen Symptomen gehören Fettleibigkeit, Sehstörungen, zusätzliche Finger und/oder Zehen, eine verminderte Funktion der Hoden bei Jungen, Nieren- und Harntraktfehlbildungen sowie Lernschwäche oder Verzögerung der intellektuellen Entwicklung.
Obwohl BBS auf der Grundlage von Gentests diagnostiziert wird, kann das Vorhandensein von primären und sekundären Symptomen/Merkmalen darauf hinweisen, bei welchen Patienten der Verdacht auf BBS besteht und eine genetische Untersuchung erforderlich ist.
Die auf dem Vorhandensein von den primären und sekundären Symptomen beruhende Diagnosestellung wurde 2003 von Forsythe und Beales vorgeschlagen.
BBS kann diagnostiziert werden, wenn bei der Person mindestens drei primäre und zwei sekundäre Merkmale bekannt sind oder wenn sie mindestens vier primäre Merkmale aufweist.
Die Nützlichkeit dieser klinischen Kriterien kann durch die Tatsache eingeschränkt werden, dass viele dieser im Laufe der Entwicklung des Kindes allmählich auftreten und daher die Sensibilität der vorgeschlagenen Diagnosekriterien bei kleinen Kindern gering ist. Außerdem erfüllen einige Patienten, bei denen eine genetische Diagnose gestellt wurde, nicht immer die klinischen Diagnosekriterien, und die Symptome können auch bei Patienten mit derselben genetischen Mutation variieren.
Deshalb ist es wichtig, dass: Das Vorhandensein dieser klinischen Kriterien wird bei einem Kind, das für eine BBS-Diagnose in Frage kommt, regelmäßig überprüft.
Die Diagnosekriterien für BBS von Beales et.al.:
Primäre Kriterien | Sekundäre Kriterien |
Netzhautdegeneration (Stäbchen-Zapfen-Dystrophie) | Schielen (Strabismus) Trübung der Linse (Grauer Star) Verkrümmung der Hornhaut (Astigmatismus) |
Zusätzliche Finger/Zehen (Polydaktylie) | Kürzere Finger/Zehen (Brachydaktylie) Verwachsene Finger/Zehen (Syndaktylie) |
Zentrale (abdominelle) Fettleibigkeit | Sprachstörungen |
Lernbehinderungen | Entwicklungsverzögerungen/Verhaltensstörungen |
Nierenfehlbildungen | Ungewöhnlich große Produktion oder Ausscheidung von Urin (Polyurie) Übermäßiger Durst (Polydipsie) Diabetes insipidus |
Verminderte Funktion der Hoden (Hypogonadismus) (männlich) / Anomalien der Geschlechtsorgane (weiblich) | Zahnfehlbildungen/kleine Zahnwurzeln/hoher Gaumenbogen Kraniofazialer Dysmorphismus |
Fettleibigkeit ist eine übermäßige Ansammlung von Fettgewebe im Körper. Die Klassifizierung der Fettleibigkeit wurde von der WHO (Weltgesundheitsorganisation) festgelegt und basiert nun auf dem Body-Mass-Index (BMI), der aus dem Körpergewicht in kg geteilt durch die Körpergröße zum Quadrat (m²) berechnet wird.
Body-Mass-Index: BMI=kg/m²
Bei Erwachsenen wird Übergewicht als bei einem BMI ≥25 und Fettleibigkeit bei einem BMI ≥30 definiert. Bei Kindern und Jugendlichen wird Übergewicht bei einem BMI ≥85 Perzentil (pc) für Alter und Geschlecht, und Adipositas bei einem BMI ≥95 pc definiert.
Fettleibigkeit bei BBS
Leptin ist ein Hormon, das von Fettzellen produziert wird und zur Regulierung des Energiehaushalts beiträgt, indem es das Hungergefühl hemmt. Die Hauptfunktion von Leptin besteht darin, ein Signal an das Gehirn zu senden, das angibt, wie viel Fett in den Fettzellen des Körpers gespeichert ist. Leptin wirkt auf Zellrezeptoren im Hypothalamus und steuert so das Essverhalten. Bei Fettleibigkeit kommt es zu einer verminderten Empfindlichkeit gegenüber Leptin (wie bei der Insulinresistenz im Typ-2-Diabetes), was dazu führt, dass trotz hohem Energiespeicher und hohem Leptinspiegel kein Sättigungsgefühl entstehen kann. Menschen, die fettleibig sind, haben hohe Leptinwerte, aber das Leptin Signal funktioniert nicht richtig und sie weisen eine so genannte Leptin Resistenz auf. Eine Leptin Resistenz kann zu unstillbarem Hunger führen und die Zahl der verbrannten Kalorien verringern.
BBS-Proteine beeinflussen nachweislich die Antwort der Zellen auf Leptin und der Verlust von BBS-Genen führt zu einer Leptin Resistenz. Dies erklärt auch die Fettleibigkeit der BBS-Patienten.
Die Augenprobleme sind bei BBS-Patienten von zentraler Bedeutung, da fast alle Patienten unter einem fortschreitenden Sehverlust leiden. Das erste Symptom ist in der Regel die Nachtblindheit, die typischerweise im Alter von 8-9 Jahren auftritt.
Was ist der Grund für diesen Sehverlust?
Seltenere visuelle Symptome des BBS:
Entwicklung der Sehbehinderung bei BBS-Patienten*innen:
Das erste Symptom ist in der Regel Nachtblindheit, die bereits bei Kindern im Alter von 8-9 Jahren auftritt. Das Gesichtsfeld ist in der Regel ab dem Alter von 10 Jahren betroffen. Bis zum 17. Lebensjahr entwickelt sich in der Regel der so genannte Tunnelblick. Ab dem zweiten bis dritten Lebensjahrzehnt nimmt die Sehschärfe bei fast allen Patient*innen allmählich auf 10 % oder weniger ab.
Für weitere Einblicke in die Biologie der Stäbchen-Zapfen-Degeneration:
Stäbchen und Zapfen sind Fotorezeptorzellen der Netzhaut und verfügen über ein spezielles lichtabsorbierendes Segment. Diese Segmente sind modifizierte Flimmerhärchen. Die BBS-Mutation führt zu einem gestörten Proteintransport zwischen dem lichtabsorbierenden Segment und anderen Teilen der Zelle. Dieser Transportmangel führt zum Absterben von Stäbchen und Zapfen und zu einer vollständigen Degeneration der Netzhaut und Blindheit.
Polydaktylie bezeichnet das Vorhandensein zusätzlicher Finger oder Zehen bei der Geburt und ist ein wichtiger Hinweis auf das Bardet-Biedl-Syndrom. Da diese normalerweise in der frühen Kindheit entfernt werden, kann ihr Vorhandensein vergessen werden, was sich auf den Diagnoseprozess auswirkt.
Polydaktylie tritt bei etwa 70 % der BBS-Patienten auf, wobei das Vorhandensein einer zusätzlichen Zehe häufiger ist als das eines zusätzlichen Fingers.
Finger und Zehen können auch miteinander verwachsen sein (Syndaktylie) was besonders häufig zwischen dem zweiten und dritten Zeh der Fall ist. Finger und Zehen können gelegentlich abnormal kurz sein (Brachydaktylie), feet may be wide, short in length and have a flat arch.
Syndaktylie oder Brachdaktylie werden als sekundäre Symptome des BBS eingestuft.
Bei Männern wird eine geringe Größe und eine schlechte Funktion der Hoden als „Hodenhypogonadismus“ bezeichnet. Dies kann sich in einem kleinen Penis, einem fehlenden Abstieg der Hoden in den Hodensack („Kryptorchismus“) oder einer Verzögerung des Beginns der Pubertät äußern. Ein Hodenhochstand ist besorgniserregend, da er mit einem erhöhten Risiko für Hodenkrebs verbunden ist und nicht unbehandelt bleiben sollte. Männer sind fast ausnahmslos unfruchtbar.
Bei Frauen wurde eine Vielzahl von genitalen Fehlbildungen beobachtet, die zu den niedrigen Fruchtbarkeitsraten bei BBS beitragen. Dies kann sich in einer unterentwickelten Gebärmutter, Eileitern oder Eierstöcken äußern. Die Menstruationszyklen verzögern sich häufig und können auch unregelmäßig verlaufen.
Die Fruchtbarkeitsrate ist gering, aber es ist bekannt, dass Menschen beiderlei Geschlechts biologische Kinder haben können.
Zilien sind in Nierenzellen vorhanden, was erklärt, warum BBS-Patienten von Nierenfunktionsstörungen und -fehlbildungen betroffen sind. Mindestens 50 % der BBS-Patienten leiden unter Nierenanomalien.
Aktuelle wissenschaftliche Daten zeigen:
Es kann zu einer Einzelniere (eine Niere fehlt) oder einer Nierendysplasie (die Niere ist nicht vollständig entwickelt) kommen. Wenn beide Nieren dysplastisch sind, kann je nach Schwere der Anomalien die Nierenfunktion beeinträchtigt sein und eine Nierenersatztherapie (Dialyse oder Nierentransplantation) erforderlich werden.
Vesikoureteraler Reflux - hier fließt der Urin von der Blase zu den Nieren (statt von den Nieren zur Blase) und kann zur Entstehung von Harnwegsinfektionen beitragen.
Bei der Hufeisenniere vereinigen sich die beiden Nieren während der Schwangerschaft im unteren Bereich zu einem U, was ihr den Namen "Hufeisen" einbrachte. Die Nierendrainage kann beeinträchtigt sein, was zu einer erhöhten Häufigkeit von Nierensteinen und Harnwegsinfektionen führt. Die Hufeisenniere kann allein oder zusammen mit anderen Störungen auftreten.
Von einer gekreuzten fusionierten Ektopie spricht man, wenn sich beide Nieren auf der gleichen Körperseite entwickeln. In vielen Fällen können die beiden Nieren auch unter Beibehaltung ihrer eigenen Gefäße und Harnleiter miteinander verschmolzen sein.
Eine Nierendysplasie liegt vor, wenn sich die inneren Strukturen einer oder beider Nieren nicht normal entwickeln. Die Nierendysplasie kann ein- oder beidseitig, segmental oder diffus sein. Dysplastische Nieren sind häufig zystisch, aber anders als bei typischen polyzystischen Nierenerkrankungen sind diese Nieren nicht massiv vergrößert, sondern haben etwa die Größe normaler Altersnieren oder sind kleiner. Als Differenzialdiagnosen bei bilateraler zystischer Nierendysplasie. Nierendysplasie ist eine der häufigsten Ursachen für chronisches Nierenversagen bei Kindern.
Die multizystische dysplastische Niere (MCDK) ist ein häufiges und gut erkennbares Beispiel für eine unilaterale Nierendysplasie. Betroffene Kinder haben in der Regel eine insgesamt gute Nierenfunktion mit kontralateraler kompensatorischer Nierenhypertrophie. Im Gegensatz dazu besteht bei Kindern mit bilateraler Nierendysplasie das Risiko einer schweren chronischen Verschlechterung der Nierenfunktion, auch wenn der Krankheitsverlauf klinisch sehr unterschiedlich ist.
Neurogene Blase - Ursache ist eine Fehlfunktion der Nerven, die die Blasenfunktion steuern, und die Blase kann sich nicht richtig füllen oder entleeren. Die Blasenmuskeln können überaktiv werden und sich abnormal zusammenziehen, sogar bevor die Blase voll ist, oder die Muskeln können zu locker werden, was zu Inkontinenz führt. In anderen Fällen sind die Muskeln zu wenig aktiv, und selbst wenn die Blase voll ist, ziehen sich die Muskeln nicht zusammen, so dass der Betroffene möglicherweise kein Gefühl oder keinen Drang verspürt, auf die Toilette zu gehen.
Wussten Sie schon?
Wie sich kürzlich erwiesen hat, sind BBS-Patienten auch häufiger von bestimmten Autoimmunerkrankungen betroffen:
Bei BBS-Patienten wurden veränderte Kompartimente der roten Blutkörperchen und der Blutplättchen sowie erhöhte Werte der weißen Blutkörperchen festgestellt. Einige Studien zeigen einen Zusammenhang zwischen einer Ziliopathie und dysregulierten Immun- und hämatopoetischen Systemen. Einige dieser Veränderungen stehen im Zusammenhang mit BBS-induzierter Fettleibigkeit, die bei BBS-Patienten zu einer erhöhten Konzentration weißer Blutkörperchen führt. Adipositas kann einen Zustand niedriggradiger metabolischer Entzündungen hervorrufen, und einer der Hauptakteure bei Adipositas-assoziierten Entzündungen ist Leptin, ein aus Adipozyten stammendes Hormon, das als pro-inflammatorisches Zytokin wirkt. Es hat sich gezeigt, dass die Leptinsignalisierung im zentralen Nervensystem die Immunreaktionen reguliert. Daher ist es möglich, dass eine gestörte Leptin-Signalübertragung im Nervensystem direkt zur hohen Prävalenz der Autoimmunität bei BBS-Patienten beiträgt.
Das BBS ist eine so seltene Erkrankung, dass viele Kinderärzte in ihrer gesamten Laufbahn noch nie einen Patienten mit diesem Syndrom gesehen haben. Durch eine frühzeitige Diagnose haben Sie bessere Chancen, Ihrem Kind die richtige medizinische Versorgung zukommen zu lassen.
Um eine Diagnose zu stellen, sind Kenntnisse über die Krankengeschichte, die Symptome und die körperliche und geistige Entwicklung des Patienten sowie die Ergebnisse von Labortests erforderlich. Aufgrund der großen Variabilität im Auftreten der klinischen Manifestationen und der unterschiedlichen Zeitpunkte ihres Auftretens muss der Patient mit Verdacht auf BBS regelmäßig untersucht werden. Letztendlich bestätigt ein Gentest die eindeutige Diagnose, auch wenn neue Mutationen, die für BBS verantwortlich sind, noch nicht identifiziert wurden.
Familienanamnese: BBS ist eine autosomal rezessive Krankheit, d. h. es sind zwei abnorme Kopien eines bestimmten Gens erforderlich, damit sie auftritt. In den meisten Fällen sind die Eltern gesunde Träger und zeigen keine Symptome, da jeder von ihnen nur eine abnorme Kopie besitzt. Die Genmutation kann jedoch auch nicht erblich sein, d. h. die Bildung einer abnormen Kopie des Gens erfolgt spontan während der Embryonalentwicklung. Dies wird als „de novo-Mutation“ bezeichnet.
Allgemeine Untersuchung der Körpergröße, des Körpergewichts, des Body-Mass-Index (BMI) und der Blutdruckmessung als Teil der Routineüberwachung für Patienten mit Verdacht auf BBS sollte bei jeder Konsultation erfolgen. Es wird empfohlen, diese Messungen auch zu Hause regelmäßig zu überwachen
und vorzugsweise aufzuzeichnen.
Radiologische Untersuchungen, Ultraschalluntersuchungen: zum Nachweis von Zysten oder anderen Anomalien des Harnsystems, der Hoden und der Leber.
Nieren-Ultraschall zeigt das Vorhandensein von Nierenzysten oder anderen Fehlbildungen der Harn- oder Geschlechtsorgane.
Herzultraschall: zur Diagnose von Herzfehlern und Herzhypertrophie.
Magnetresonanztomographie (MRT) des Abdomen ermöglicht eine genauere Beurteilung von Anzahl, Lage und Größe der Zysten und wird vor allem zur Überwachung des Krankheitsverlaufs eingesetzt.
Ganzheitliche Augenuntersuchung: zur Feststellung der Degeneration der Netzhaut, z. B. des Vorliegens einer Pigmentretinopathie.
Die pigmentäre Retinopathie kann durch eine Untersuchung des Augapfels mit einer speziellen Lampe nach Erweiterung der Pupille festgestellt werden.
Elektroretinogramm (ERG) ist ein Augentest zur Diagnose von Retinopathie und kann in jedem Alter durchgeführt werden. Dabei wird die elektrische Reaktion der Netzhaut auf Lichtreize aufgezeichnet, und es können bereits in den ersten beiden Lebensjahren Veränderungen festgestellt werden, obwohl signifikante Veränderungen selten vor dem fünften Lebensjahr sichtbar sind.
Gesichtsfeldmessungen werden in der Regel ab einem Alter von etwa 7 Jahren durchgeführt, da sie eine aktive Mitarbeit des Patienten erfordert.
Blut- und Urinuntersuchungen: Blut- und Urinuntersuchungen werden regelmäßig durchgeführt, vor allem zur Überwachung der Nierenfunktion, zur Erkennung und Behandlung von Diabetes sowie von häufigen Fettstoffwechselstörungen.
Endokrinologische Untersuchung muss die Feststellung von Anzeichen und Symptomen eines Diabetes mellitus und gegebenenfalls einen anschließenden oralen Glukosetoleranztest umfassen. Wichtig ist die Beurteilung der Schilddrüsenfunktion, des Lipidprofils und der Entwicklung sekundärer Geschlechtsmerkmale. Gegebenenfalls können weitere Hypophysenfunktionstests durchgeführt und eine Hormonersatztherapie eingeleitet werden. In der Adoleszenz können durch Blutuntersuchungen Störungen der Sexualhormonsekretion (Testosteron oder Östrogen) festgestellt und rechtzeitig behandelt werden.
Gentests: Da das BBS durch Mutationen in verschiedenen Genen verursacht werden kann und die Symptome auf andere Syndrome hindeuten können, die ebenfalls mit einer Fehlfunktion der Zilien einhergehen, werden molekulare Gentests empfohlen, einschließlich genorientierter Forschung (Multigen-Panel) oder umfassender genomischer Tests (Exon-Sequenzierung).
Genomische Studien können pathogene Varianten in bekannten Genen aufdecken, die noch nicht in Genpanels aufgenommen wurden, oder neue pathogenetische Varianten in Genen, von denen bereits bekannt ist, dass sie mit BBS in Zusammenhang stehen.
Derzeit sind genetische Mutationen in mehr als 24 Genen entdeckt worden, die dieses Syndrom verursachen. Alle diese Mutationen führen zu einer abnormalen Struktur und/oder gestörten Funktion der primären Zilien.
Die häufigsten Mutationen treten bei den folgenden Genen auf:
BBS 1 - 23,4 % aller BBS-Patient*innen
BBS10 - 14,5 % aller BBS-Patient*innen
BBS 2 - 9,6 % aller BBS-Patient*innen
BBS12 - 6,4 % aller BBS-Patient*innen
Kann man BBS mit anderen Krankheiten verwechseln und woran machen sich Unterschiede bemerkbar?
Ja, das Bardet-Biedl-Syndrom kann mit anderen Syndromen mit ähnlichen Symptomen verwechselt werden. Es ist nicht immer einfach, schnell eine Diagnose zu stellen. Die Patienten zeigen oft Anzeichen und Symptome, die bei verschiedenen Syndromen auftreten.
Das Laurence-Moon-Syndrom, das lange Zeit mit dem Bardet-Biedl-Syndrom verwechselt wurde, verursacht neben anderen Symptomen neurologische Störungen (Gleichgewichtsstörungen oder mangelnde Koordination und / oder Lähmungen der Beine) und Polydaktylie. Die verantwortlichen Gene unterscheiden sich von denen, die das Bardet-Biedl-Syndrom verursachen.
Das Alström-Syndrom ist gekennzeichnet durch Anomalien der Netzhaut, Fettleibigkeit, fortschreitende Schwerhörigkeit, Nierenanomalien, Diabetes und eine schlechte Entwicklung der Geschlechtsorgane (Hypogonadismus) bei Jungen. Einige dieser Symptome und Erscheinungsformen stimmen mit dem Bardet-Biedl-Syndrom überein, jedoch gibt es keine Polydaktylie oder Lernschwierigkeiten. Das für das Alström-Syndrom verantwortliche Gen wurde identifiziert und unterscheidet sich von den am Bardet-Biedl-Syndrom beteiligten Genen.
Das Cohen-Syndrom kombiniert Retinopathie mit Myopie (Kurzsichtigkeit), Fettleibigkeit und spezifischen Zahnanomalien. Das betreffende Gen ist ebenfalls identifiziert und unterscheidet sich von den Genen, die am Bardet-Biedl-Syndrom beteiligt sind.
Das McKusick-Kaufman-Syndrom verursacht Genitalanomalien, überzählige Finger und Herzfehler. Es umfasst jedoch keine Retinopathia pigmentosa, was es vom Bardet-Biedl-Syndrom unterscheidet.
Eine richtig gestellte Diagnose im frühen Kindesalter kann eine wirksame Behandlung des Bardet-Biedl-Syndroms begünstigen. Es wird an der Entwicklung eines Medikaments für das BBS geforscht, aber bisher wurde noch keine angemessene Behandlung entwickelt.
Die Lebenserwartung der Patient*innen wird durch das Syndrom nicht beeinträchtigt, aber Menschen mit BBS benötigen spezielle Pflege und sind in vielen Fällen im Alltag auf die Hilfe anderer Menschen angewiesen.
Medizinische Maßnahmen für SBB-Patient*innen sollen die Symptome und Nebenwirkungen der Krankheit lindern, doch die meisten von ihnen sind schwer zu behandeln. Obwohl sich die Behandlung auf die spezifischen Symptome konzentriert, benötigen die Patient*innen eine multidisziplinäre Betreuung, an der Nephrolog*innen, Augenärzt*innen, Endokrinolog*innen und Spezialist*innen für Genetik beteiligt sind. Die Patient*innenen und ihre Familien brauchen auch Lernhilfe und psychologische Unterstützung.
Ebenso kann die Entwicklung von Kindern durch das Syndrom erheblich verzögert und eingeschränkt sein. Auch Angststörungen können auftreten. Nicht selten kann das BBS zu psychischen Störungen und Depressionen bei Angehörigen oder Eltern von BBS-Betroffenen führen.
BBS kann auch zu Verhaltensproblemen führen, und insbesondere Kinder können dadurch Mobbing oder Hänseleien ausgesetzt sein.
Die aktuellsten Studien haben gezeigt, dass die Gemeinsamkeit aller BBS-Symptome und Zilienfunktionsstörungen die Dysregulation des Glykosphingolipid-Stoffwechsels (GSL) ist.
Durch aktuelle Forschungen wird untersucht, wie dieser Stoffwechseldefekt entgegegengewirkt werden kann, um die Zilienstruktur und die Signalübertragung aufrechtzuerhalten und so zu einer Verbesserung der Pathologie in mehreren Organen beizutragen. Diese Therapieoption befindet sich erst im Versuchsstadium und muss noch nachgewiesen werden.
Sehprobleme:
Fettleibigkeit:
Verhaltensauffälligkeiten:
Beeinträchtigte Nierenfunktion:
Polydaktylie / Anomalien der Genitalien:
Was wird mit meinem Kind in der Zukunft geschehen? Was sind seine Perspektiven?
Krankheitsdokumentation und Testergebnisse:
Die Diagnose einer Nierenerkrankung kann schwierig sein, aber der erste Schritt, um mit den Symptomen umgehen zu können, ist das Verständnis für die Erkrankung Ihres Kindes oder Ihrer Familie. Einige dieser Begriffe können von Ärzten genannt werden. Die Bedeutung ist folgende:
CKD (Chronische Nierenerkrankung) | Eine fortschreitende und irreversible Schädigung der Nieren im Laufe der Zeit. Im Verlauf von Monaten oder Jahren kann es zu Nierenversagen kommen. Es gibt keine Heilung für CKD, aber es gibt Behandlungen, die das Fortschreiten der Krankheit deutlich verlangsamen können, wenn sie frühzeitig begonnen werden. |
Kreatinin | Ein normales Abfallprodukt des Körpers. Manchmal wird der Kreatininwert in Ihrem Urin überprüft und wird verwendet, um festzustellen, wie gut Ihre Nieren Abfallstoffe aus Ihrem Blut filtern. |
Morbus Crohn | Eine Form der entzündlichen Darmerkrankung (IBD), eine Autoimmunerkrankung, die häufig bei BBS-Patient*innen auftritt. Sie verursacht eine Entzündung des Verdauungstrakts und kann zu Bauchschmerzen, Durchfall, Müdigkeit, Gewichtsverlust, Anämie und Unterernährung führen. |
Die Dialyse | Der Prozess der künstlichen Entfernung von Abfallstoffen und überschüssiger Flüssigkeit aus dem Blut. Es gibt zwei Hauptarten der Dialyse - die Hämodialyse und die Peritonealdialyse. Bei der Hämodialyse wird das Blut durch eine externe Maschine gefiltert. Bei der Peritonealdialyse wird über einen Katheter Flüssigkeit in den Bauchraum geleitet, um das Blut zu filtern. |
ESRD (Endstadium der Nierenerkrankung) | Das letzte Stadium und die schwerste Form der Nierenerkrankung. Sie bedeutet, dass Ihre Nieren versagt haben und nun eine Dialyse oder eine Nierentransplantation erforderlich ist. |
GFR (Glomeruläre Filtrationsrate) | Die Geschwindigkeit, mit der die Nieren (insbesondere die Glomeruli in den Nieren) Abfallprodukte aus dem Blut filtern. Der Test dafür wird als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) bezeichnet. |
Morbus Hirschsprung | Beschreibt das Fehlen der Nerven, die normalerweise im Dickdarm zu finden sind und die Bewegung und Passage der Nahrung durch den Verdauungstrakt steuern. Diese Störung kann auch bei Patienten mit BBS auftreten. |
Insulin | Ein von der Bauchspeicheldrüse produziertes Hormon, das den Transport von Glukose (Zucker) in die Zellen und deren Verwendung zur Energiegewinnung regelt. Seine Sekretion wird durch die Produktion von Glukose angeregt. |
Insulinresistenz | Die Körperzellen reagieren nicht richtig auf das Vorhandensein von Insulin, so dass die Glukose nicht in die Zellen gelangen kann. |
Nykturie | Vermehrter nächtlicher Harndrang nach dem Einschlafen, typischerweise verursacht durch eine erhöhte Urinmenge. |
Polydipsie | Führt zu übermäßigem Durst. Menschen mit dieser Erkrankung neigen dazu, zu viel zu trinken und fühlen sich möglicherweise nie gesättigt, so dass sie am Ende viel mehr Wasser trinken als sie sollten. |
Polyurie | Außergewöhnlich hohe Urinproduktion (> 3 l bei Erwachsenen innerhalb von 24 Stunden). |
Nierenschutzmaßnahmen | Maßnahmen zur Vorbeugung von Nierenschäden jeglicher Ursache, Minimierung der negativen Auswirkungen - insbesondere durch oxidativen Stress - auf das Nierengefäßsystem. |
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