Table des matières:
QU‘EST-CE QUE LA NÉPHROPATHIE À IGA?
QU‘EST-CE QUE LE GLOMÉRULE? QU‘EST-CE QUE LA GLOMÉRULONÉPHRITE?
QUELLE EST LA CAUSE DE LA MALADIE?
QUEL EST LE RISQUE DE DÉVELOPPER LA MALADIE?
- Changement de mode de vie
- Inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone
- Inhibiteurs du SGLT2
- Immunosuppression
- Blocage de l'activation du complément
- Régime sans gluten
- Autres
- Que se passera-t-il pour moi / mon enfant à l‘avenir?
- Y aura-t-il une amélioration pour moi ou pour mon enfant? Mon enfant peut-il se rétablir?
- Y a-t-il des restrictions dans ma vie quotidienne ou celle de mon enfant?
La néphropathie à IgA (IgAN), autre-fois connue sous le nom de maladie de Berger, est une maladie inflammatoire du rein, la glomérulonéphrite primaire la plus fréquente dans le monde et l’une des principales causes d’insuffisance rénale terminale (IRC). Le nom vient des dépôts de protéines spécifiques dans les reins, les immunoglobulines de type A1 (IgA1). Cette IgA1 présente un défaut de glycosilation, c’est à dire, à l’absence d’une molécule de sucre normale (appelé galactose). Cela peut les rendre plus “collantes” et conduire à la formation d’anticorps dirigés contre elles, de sorte que des complexes immuns se forment, déclenchant une inflammation et des lésions dégénératives progressives (voir ci-dessous). Cependant, si le sang contient beaucoup d’IgA1, en particulier sous forme d’agrégats, c’est-à-dire “regroupés”, cela suffit à provoquer un dépôt dans le rein et une légère inflammation.
Les lésions rénales sont dues à des altérations du système immunitaire, L’IgAN est considérée comme une maladie à médiation immunitaire.
L’IgAN peut survenir à tout âge, aussi bien chez l’adulte que chez le jeune enfant. Chez les enfants, le diagnostic de la maladie est souvent posé dans sa phase active, lorsque le début d’un traitement approprié peut réduire de manière significative la progression de la maladie et même réduire les lésions rénales. Chez l’adulte, la maladie est souvent détectée dans sa phase chronique, lorsque des changements permanents se sont déjà installés dans les reins.
La maladie est souvent détectée accidentellement. La protéinurie (protéines dans les urines) et/ou l’hématurie (sang dans les urines) sont découvertes lors d’examens de routine. Fréquemment, la première manifestation consiste en une hématurie, visible, récurrente lors d’épisodes infectieux, mais elle diminue de plus en plus au fur et à mesure que les patients vieillissent.
Chez l’adulte, l’IgAN n’est parfois diagnostiquée qu’à un stade très avancé en raison de l’ensemble des symptômes de l’insuffisance rénale (œdèmes, hypertension, voire signes d’urémie, c’est-à-dire d’insuffisance rénale terminale).
Dans 30 à 50 % des cas pédiatriques et adultes, on sait que l’IgAN risque d’évoluer si elle n’est pas correctement traitée.
Le choix de l’approche thérapeutique varie au cas par cas et en fonction du risque de progression vers l’insuffisance rénale terminale (IRT). Dans la grande majorité des patients, lorsque l’IgAN entraîne une diminution progressive de la fonction rénale, il s’agit d’un processus très lent et il faut souvent 20, 30 ans ou plus pour qu’une insuffisance rénale terminale se développe et qu’une forme de traitement de remplacement rénal (c’est-à-dire dialyse, transplantation) soit nécessaire.
Tous les patients atteints d’IgAN doivent subir des examens réguliers, en particulier des analyses d’urine, des analyses de sang et une surveillance de la tension artérielle. Une hospitalisation peut s’avérer nécessaire, en particulier au moment du diagnostic, par exemple lorsqu’une biopsie rénale est pratiquée, ou en cas d’altération significative de l’état clinique.
A noter: Certains vocabulaires utiles sont expliqués dans le texte, d’autres vocabulaires sont énumérés et expliqués à la fin.
Qu'est-ce que le glomérule? Qu'est-ce que la glomérulonéphrite?
Pour simplifier, le système urinaire humain se compose de deux reins, des uretères, de la vessie que les uretères alimentent en urine, et de l’urètre, par lequel l’urine est évacuée du corps.
Les reins sont une paire d’organes en forme de haricot situés de part et d’autre de la colonne vertébrale.
Chaque rein est constitué d’environ un million d’unités fonctionnelles, appelées néphrons.
Le nombre de néphrons est déterminé individuellement et dépend de nombreux facteurs. Pour que le rein fonctionne correctement, il faut qu’au moins 30 % des néphrons soient en activité. Le néphron est constitué de deux parties essentielles: le glomérule et le tubule.
Le glomérule est un réseau de minuscules vaisseaux sanguins où, selon le principe de la filtration, se forme l’urine primaire (l’urine primaire est constituée de sang dépourvu de protéines et de cellules sanguines). L’urine primaire est traitée en s’écoulant dans les tubules.
Les tubules sont nécessaires pour recycler les substances qui ont été filtrées dans les glomérules mais qui sont précieuses pour l’organisme, telles que l’eau, les électrolytes (comme le sodium, le chlorure, le potassium, le calcium, le magnésium, le phosphore et bien d’autres), le glucose, les acides aminés et les protéines. Ils régulent également l’homéostasie acido-basique. Ces processus sont nécessaires pour maintenir un équilibre stable des substances chimiques de l’organisme.
Les glomérules sont les unités structurelles histologiques les plus importantes du rein.
Le vaisseau artériel entrant (artériole afférente) amène le sang contenant les toxines dans les glomérules. Là, les vaisseaux se ramifient en un faisceau de fins capillaires. Les vaisseaux sont entourés d’une capsule (capsule de Bowman). Les capillaires du glomérule se réunissent pour former un vaisseau (artériole efférente) qui conduit et renvoie le sang filtré dans l’organisme. Les vaisseaux capillaires et les cellules spécialisées appelées podocytes qui entourent les capillaires sont responsables de la filtration du sang. Les capillaires du glomérule sont maintenus en place par un pédoncule central, appelé mésangium. Il est constitué de cellules mésangiales et d’une matrice extracellulaire.
L’urine primitive se forme dans ce que l’on appelle l’espace capsulaire (ou espace de Bowman). Le liquide de cet espace capsulaire s’écoule dans les tubules rénaux.
► La glomérulonéphrite (GN) est une inflammation des glomérules. Elle peut endommager les structures du rein à des degrés divers. L’inflammation peut avoir pour origine une anomalie primaire du système immunitaire, une anomalie secondaire du système immunitaire, une anomalie secondaire du système immunitaire, à d’autres maladies (infections, médicaments, maladies systémiques, cancer) ou à d’autres anomalies telles que le dépôt de protéines qui provoquent une inflammation dans le filtre.
Le saviez-vous?
Chaque jour, environ 150 litres de sang sont filtrés par les reins et le filtrat est transporté dans les tubules. 99 % de ce liquide (l’urine primitive) est restitué à l’organisme. Par conséquent, des reins en bonne santé ne produisent que 1,5 litre par jour!
La néphropathie à IgA est une maladie inflammatoire à médiation immunitaire du glomérule.
La cause exacte de la maladie n’a pas été entièrement déterminée. Les recherches approfondies menées ces dernières années ont montré que plusieurs mécanismes sont à l’origine de la maladie. On suppose que le développement de la maladie est dû à la combinaison de facteurs environnementaux et la présence d’une prédisposition génétique. Le nom IgAN vient de la présence dans les reins de protéines spécifiques, les immunoglobulines dites de type A1, sous forme de complexes immuns, qui provoquent une inflammation et des lésions dégénératives progressives dans les reins.
Le système immunitaire est composé de cellules, de protéines, de tissus et d’organes spéciaux. Il est responsable de l’immunité du corps, c’est-à-dire de la capacité de l’organisme à se protéger contre toute substance dangereuse et tout germe infectieux. L’intrusion de microorganismes nocifs dans l’organisme active la réponse du système immunitaire, grâce à laquelle l’élimination rapide de ces microorganismes nocifs est possible. Malheureusement, comme tout autre système ou organe, le système immunitaire peut être affecté par diverses maladies. Sa fonction est alors affaiblie/complètement bloquée ou, au contraire, trop active là où elle ne devrait pas l’être, comme dans les maladies auto-immunes.
Les immunoglobulines sont les protéines les plus importantes de la réaction immunitaire spécifique. Elles ont pour mission de protéger l’organisme contre la menace des microorganismes. Elles sont également appelées “anticorps” et se trouvent à la fois dans le sang et dans les tissus. Les anticorps ont la forme d’un Y et sont constitués de deux paires de chaînes protéiques: la chaîne légère et la chaîne lourde. On distingue plusieurs classes (types) d’anticorps en fonction des différences de structure des chaînes lourdes: IgA, IgD, IgE, IgM, IgG.
Les immunoglobulines de type A (IgA) constituent le sous-groupe d’anticorps principalement sécrétés par les muqueuses, par exemple les intestins, les voies respiratoires et les glandes salivaires. Ils assurent l’immunité locale et protègent les muqueuses contre les microorganismes et les allergènes. On distingue deux types d’IgA, les molécules IgA1 et IgA2.
Le système du complémentse compose de plusieurs protéines. Elles jouent un rôle important dans le système immunitaire, la défense contre les agents pathogènes, la migration des cellules immunitaires et la perturbation des cellules. Malheureusement, cette partie du système immunitaire peut aussi être atteinte. Les composés du complément sont alors dysrégulés et deviennent donc actifs contre les propres substances de l’organisme, ce qui est, entre autres, le cas de l’IgAN.
Le saviez-vous?
En 1919, Jules Bordet (microbiologiste belge à l’Institut Pasteur de Bruxelles) a reçu le prix Nobel de médecine pour sa découverte des propriétés bactériolytiques du sérum. Il a observé que la décomposition de certaines bactéries se produisait sous l’influence des composants du sérum, que l’on a pu décrire plus tard comme le système du complément.
Pathophysiologie
L’IgAN est causée par l’accumulation d’immunoglobulines de type A1 (IgA1) altérées, dépourvues des particules normales de sucre et de galactose.
Ces IgA1 déficientes en galactose peuvent être plus “collantes” que les IgA1 normales et se présentent souvent par paires, triplées ou même agrégées dans le sang en cas d’IgAN. Cela peut suffire à provoquer des dépôts et une inflammation dans les glomérules, comme l’illustrent de nombreux modèles animaux présentant un excès d’IgA. Les IgA déficientes en galactose sont considérées comme “étrangères », et l’organisme produit donc des anticorps dirigés contre l’IgA défectueuse (auto-anticorps anti-IgA). Ces anticorps se lient aux protéines IgA1 altérées et forment des complexes immuns qui s’accumulent dans les glomérules, plus précisément dans le mésangium.
Les infections des voies respiratoires supérieures (bouche, nez, gorge et larynx) ou du tractus gastrointestinal entraînent une production accrue d’IgA, y compris d’IgA défectueuses, qui peuvent à leur tour s’agréger et augmenter la formation d’auto-anticorps entraînant des complexes immunitaires IgA-IgA et IgA-IgG qui se déposent dans le mésangium. Cela explique pourquoi les épisodes infectieux peuvent aggraver les symptômes de l’IgAN.
En outre, certaines données montrent que les complexes immuns, en raison de la présence d’un virus ou d’une bactérie dans l’organisme, peuvent avoir des effets négatifs sur la santé. La structure défectueuse de l’IgA1, ne peut pas être dégradée/métabolisée dans le foie, où normalement la molécule d’IgA1 devrait être décomposée et excrétée. Cela favo-rise l’accumulation dans la circulation et le dépôt dans les glomérules. Le dépôt de complexes immuns provoque l’activation du système du com-plément et une réaction inflammatoire variable. En conséquence, l’endommagement de la barrière de filtration (glomérules) entraîne une fuite anormale de sang et de protéines dans l’urine.
En résumé, la chaîne d’événements qui conduit au développement de la maladie est la suivante:
1. Production et accumulation d’IgA1 mal construites.
Les personnes atteintes d’IgAN présentent des taux élevés d’IgA dans leur sang, qui contient des quantités plus faibles que la normale d’un sucre particulier, le galactose. Il est probable que cela soit dû à de multiples facteurs: prédisposition génétique, infections bactériennes, hyperréactivité du tissu lymphoïde intestinal et, dans certains cas, maladie inflammatoire aiguë ou chronique de l’intestin ou maladie cœliaque.
2. Production d’auto-anticorps IgG contre le Gd-IgA1.
La présence d’IgA1 déficientes en galactose (Gd-IgA1) et leur présence dans la circulation stimulent le développement d’auto-anticorps IgG contre les Gd-IgA1 elles-mêmes.
3. Formation de complexes immuns.
La présence de complexes immuns composés d’IgA déficientes en galactose et/ou de complexes IgA-IgG favorise leur liaison aux récepteurs et leur dépôt dans les glomérules/mésangium.
4. Dépôt de complexes immuns dans les glomérules.
Activation du système du complément et réactions inflammatoires. Lésions dégénératives dans les reins. Les dépôts stimulent une réponse inflammatoire et l’activation du système du complément, suivie de la division des cellules mésangiales et d’une surproduction de matrice. L’activation du système du complément peut intensifier la réponse inflammatoire et le remodelage de la structure du glomérule.
La néphropathie à IgA est l’une des glomérulopathies “idiopathiques” (idiopathique signifie qu’il s’agit de maladies dont la cause exacte ne peut être prouvée ou n’est pas identifiée) les plus répandues dans le monde. On estime que la néphropathie à IgA représente 15 à 40 % de toutes les glomérulopathies primaires. L’IgAN survient le plus souvent chez les patients d’origine asiatique, plus rarement chez les patients caucasiens et seulement rarement chez les patients d’origine africaine, ce qui souligne clairement l’importance de la génétique dans le développement de la maladie.
La maladie touche des personnes de tous âges, bien qu’elle soit le plus souvent diagnostiquée chez les personnes de moins de 30 ans, en particulier chez les enfants et les adolescents, plus souvent chez les hommes et les personnes de type caucasien, mais sans prédilection pour le sexe chez les patients d’origine asiatique.
La maladie est plus souvent diagnostiquée chez les personnes souffrant de la maladie cœliaque (intolérance au gluten) ou de la coexistence d’autres maladies à médiation immunitaire (maladies inflammatoires de l’intestin, asthme, psoriasis). Dans certaines familles, il semble y avoir une prédisposition au développement de la maladie, mais celle-ci n’est pas causée par un gène spécifique ou unique, comme la mucoviscidose ou l’hémophilie. Il semble qu’en plus de la prédisposition génétique, l’action de facteurs supplémentaires est nécessaire pour déclencher la maladie. Certains gènes impliqués dans les maladies inflammatoires de l’intestin ou les gènes responsables de la réponse immunitaire appropriée contre les agents pathogènes semblent être associés à une incidence/prédisposition plus élevée d’IgAN.
L’IgAN peut être secondaire à d’autres maladies, par exemple, les maladies systémiques, y compris:
1. Spondylarthrite ankylosante (SA)
2. Polyarthrite rhumatoïde
3. Syndrome de Reiter
4. Maladie cœliaque
5. Maladie inflammatoire de l’intestin
6. Maladie alcoolique du foie
7. Sarcoïdose
8. Psoriasis
9. Hépatite B ou C.
L’IgAN peut également faire partie d’une maladie systémique, appelée vascularite à IgA ou purpura rhumatoïde (autrefois appelée “vascularite de Schönlein-Henoch”), dans laquelle les patients présentent une éruption cutanée, une IgAN, des douleurs articulaires (arthrite) et/ou des douleurs abdominales (dues à une inflammation de l’intestin).
Le saviez-vous?
La vascularite à IgA (IgAV) ou purpura rhumatoïde, anciennement appelée purpura de Schoenlein-Henoch, est une maladie inflammatoire des petits vaisseaux sanguins associée au dépôt d’anticorps IgA. Des complexes immuns peuvent être observés dans les vaisseaux de nombreux organes différents, tels que la peau, les poumons, ainsi que les reins. De nombreuses preuves scientifiques indiquent un lien entre l’IgAV et l’IgAN. Une origine commune aux deux maladies est très probable, bien que le pronostic soit différent, avec de meilleurs résultats pour l’IgAV.
L’évolution de la maladie peut varier considérablement d’un individu à l’autre.
L’IgAN est presque toujours indolore. En raison de l’absence de symptômes spécifiques, le diagnostic est souvent posé accidentellement, lorsque la présence de sang et/ou de protéines est détectée dans les urines lors d’un examen de routine. Les anomalies urinaires associées à l’IgAN sont les suivantes:
Les patients ou leurs parents peuvent également remarquer des symptômes tels que:
• Une pression artérielle élevée (hypertension), d’abord bénigne mais qui, à un stade avancé de la maladie, peut devenir suffisamment grave pour provoquer des maux de tête, des troubles de la vision, voire des problèmes cardiaques et cérébraux
• Œdème, c’est-à-dire gonflement des mains, des pieds, de l’abdomen ou du visage
• Mictions plus fréquentes la nuit (nycturie)
• Nausées, vomissements
• Spasmes musculaires nocturnes
Au cours de la maladie, la présence d’une hématurie macroscopique récurrente lors d’une infection des voies respiratoires supérieures est très caractéristique, mais elle est surtout limitée aux enfants et aux jeunes adultes. Elle devient très rare chez les adultes plus âgés.
Même en cas de maladie rénale grave et d’altération de la fonction rénale, les symptômes peuvent être discrets, en particulier lorsque la maladie évolue lentement et que le patient s’adapte aux changements. Ce n’est qu’avec le temps, aux stades avancés de la maladie, que les symptômes de l’insuffisance rénale peuvent apparaître, ou bien lorsque la fonction rénale chute brutalement et que l’organisme n’a pas le temps de s’adapter.
Comment se manifeste l'insuffisance rénale chronique?
L’insuffisance rénale est diagnostiquée par des analyses sanguines qui détectent une diminution du débit de filtration glomérulaire (DFG) et une augmentation du taux de créatinine (déchet).
Les reins ont de nombreuses fonctions: l’élimination des déchets et des liquides excédentaires, la régulation de l’équilibre acido-basique et des électrolytes et, en outre, la production de substances importantes, telles que l’érythropoïétine (voir ci-dessous) et la vitamine D.
La diminution progressive de la fonction rénale peut se manifester par différents symptômes liés au déclin des différentes fonctions rénales:
L'hypertension
c’est-à-dire la pression artérielle élevée, est le résultat d’une augmentation de la résistance vasculaire et d’une rétention d’eau dans l’organisme. Pression artérielle élevée, à son tour, a un effet négatif sur la fonction rénale et ce cercle vicieux nécessite généralement des médicaments pour l’éviter.
En d’autres termes, l’hypertension artérielle peut être à la fois une cause et une conséquence de la maladie rénale chronique. Une pression artérielle trop élevée endommage les minuscules vaisseaux sanguins des reins, entraînant la destruction du tissu rénal. En outre, une hypertension persistante soumet le cœur à un stress et endommage la paroi des vaisseaux sanguins, suivi d’une athérosclérose.
Les symptômes évocateurs de l’hypertension sont, entre autres, les maux de tête et les troubles de la vue.
Symptômes généraux
ils n’apparaissent généralement que lorsque le DFG tombe en dessous de 20-30 ml/min (le DFG normal est de 80-120 ml/min) et comprennent la fatigue, les nausées, la diminution de l’appétit, la détérioration générale de l’état clinique, une sensibilité accrue aux infections.
D’autres symptômes d’une insuffisance rénale avancée (c’est-à-dire un DFG inférieur à 20-30 ml/min) peuvent être observés:
L’anémie, due à la diminution de la production rénale d’EPO (érythropoïétine) qui stimule la formation de sang neuf par la moelle osseuse. Les symptômes de l’anémie sont la fatigue, une diminution de la forme physique et de la tolérance à l’effort, la pâleur de la peau, la sensibilité aux infections.
La déminéralisation osseuse est le résultat d’une diminution de la synthèse de la vitamine D, d’une augmentation de l’excrétion urinaire de phosphate et d’un dérèglement secondaire du métabolisme minéral osseux. Elle peut entraîner des fractures, des déformations osseuses et des troubles de la croissance.
Altération de la croissance, la faible croissance résulte de la déminéralisation osseuse mais aussi de la perte d’appétit et de la résistance des tissus caractéristiques à l’hormone de croissance.
Si les symptômes cliniques et les analyses de sang peuvent faire suspecter la présence d’une IgAN, seule une biopsie rénale permet d’établir un diagnostic certain. Les indications pour une biopsie rénale chez les enfants et les adultes suspectés d’être atteints d’IgAN comprennent une altération de la fonction rénale et/ou une protéinurie élevée et persistante.
Biopsie du rein
Une biopsie rénale consiste à prélever un minuscule morceau de tissu rénal à l’aide d’une aiguille spéciale en vue d’une analyse au microscopique. Il s’agit d’un examen invasif, mais il est essentiel pour diagnostiquer cette maladie rénale et déterminer la gravité des lésions rénales. L’examen est réalisé sous anesthésie locale ou sous courte anesthésie générale chez les enfants. Dans le cas d’une biopsie d’un rein natif (non transplanté), le patient est allongé sur le ventre et une fine aiguille à biopsie est introduite par l’arrière sous contrôle échographique. Le tissu est ensuite examiné au microscope dans un laboratoire.
Une biopsie rénale permet d’observer les changements dans la structure de l’organe, ainsi que de localiser la présence d’immunoglobulines IgA. Le résultat de la biopsie rénale ainsi que les paramètres de laboratoire, tels que la quantité de protéinurie et le degré d’altération de la fonction rénale, permettent d’évaluer les éléments suivants le risque individuel de progression de la maladie et décider de l’approche thérapeutique appropriée.
Les complications de l’intervention sont rares. Cependant, elles peuvent inclure des saignements, des douleurs et le développement d’une connexion anormale entre deux vaisseaux sanguins (une fistule).
Le choix de l’approche thérapeutique varie en fonction de l’état de l’individu et en particulier du risque estimé de progression vers l’insuffisance rénale terminale (IRT). Un diagnostic précoce peut permettre un traitement précoce et une amélioration du pronostic. On ne sait toujours pas pourquoi 30 à 60 % des enfants et des adultes atteints d’IgAN ne connaîtront jamais de diminution de la fonction rénale au cours de leur vie, tandis qu’environ 10 % d’entre eux développeront des symptômes d’insuffisance rénale chronique dans les 10 ans suivant la biopsie rénale diagnostique, ou dans les 20 ans pour 20 à 30 % des autres patients.
1. Modifications du mode de vie
À tous les stades de la maladie, il est essentiel de modifier son mode de vie:
• Augmenter l’activité physique régulière en se concentrant sur les sports d’endurance (tout en évitant les sports à haute intensité tels que le soulèvement de poids lourds).
• Contrôle du poids pour la réduction/prévention de l’obésité.
• Alimentation saine et correction d’éventuels troubles lipidiques.
• Arrêter de fumer (le tabagisme multiplie par 5 à 10 le risque de dialyse!)
• Faible consommation de sel.
• Éviter d’utiliser des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdes comme analgésiques, par exemple le diclofénac, l’ibuprofène, l’indométhacine (l’aspirine, le paracétamol et les opiacés sont sans danger pour les reins).
• Il n’est pas nécessaire de maintenir un apport hydrique élevé et environ 1,5 litre de liquide par jour suffit, à moins que les patients ne souffrent de calculs rénaux ou d’infections répétées de la vessie en plus de l’IgAN.
Toutes ces mesures améliorent considérablement le pronostic et réduisent le risque d’évolution vers l’insuffisance rénale dans la maladie d’IgAN.
2. Inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone
Chez les patients adultes et pédiatriques présentant un risque de maladie rénale progressive, les inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, c’est-à-dire les IEC (inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine) ou les ARA (antagonistes des récepteurs de l’angiotensine) constituent la base du traitement, car ces médicaments réduisent la pression artérielle et, en abaissant la pression artérielle dans le glomérule des reins, réduisent la perte de protéines dans l’urine et ralentissent la cicatrisation des reins.
Ce traitement débute généralement au moment du diagnostic et est calibré en fonction de la sévérité de la protéinurie et de l’apparition de l’hypertension.
3. Inhibiteurs du SGLT2
Une nouvelle classe de médicaments destinés à protéger les reins et qui, comme les IEC et les ARA, ont très peu d’effets secondaires, sont les inhibiteurs du SGLT2. Ces médicaments, par exemple la dapagliflozine et l’empagliflozine, bloquent l’absorption du glucose dans le néphron, de sorte que l’urine contient soudainement beaucoup de sucre et que cette “réduction de travail des reins” protège apparemment la fonction rénale. Le traitement des enfants par les inhibiteurs du SGLT2 n’est pas encore autorisé et n’a pas non plus fait l’objet d’essais cliniques ; son utilisation doit donc encore être confirmée dans cette population.
Des études ont montré que les modifications de la biopsie rénale ainsi que l’évolution clinique de l’IgAN détectées chez les enfants diffèrent de celles observées chez les patients adultes. Chez les enfants, la maladie est plus souvent légère, caractérisée par des épisodes récurrents d’hématurie et rarement associée à une altération de la fonction rénale. Dans la biopsie rénale, les changements actifs prédominent par rapport aux changements chroniques. C’est pourquoi, chez les enfants, contrairement aux adultes, les chances de régression des changements sont plus grandes avec un traite-ment immunosuppresseur approprié, ce qui permet de réduire ou d’arrêter la progression de la maladie. Un traitement immunosuppresseur qui s’est avéré plus bénéfique et qui protège les reins des enfants atteints d’IgAN est la thérapie stéroïdienne (corticostéroïdes).
Les stéroïdes sont généralement administrés pendant plusieurs mois (quatre à six mois); d’autres médicaments immunosuppresseurs ne sont utilisés que dans les cas les plus graves.
Chez les adultes atteints d’IgAN à haut risque, en particulier chez les patients d’origine européenne blanche, l’utilisation des stéroïdes est controversée, certaines études montrant des bénéfices pour les reins et d’autres études ne montrant aucun bénéfice et seulement des effets secondaires pouvant aller jusqu’à des infections mortelles. Ainsi, chez les adultes, le début de l’immunosuppression doit être discuté avec le néphrologue traitant. En tant que médicaments immunosuppresseurs, les stéroïdes suppriment le système immunitaire et ont donc un effet anti-inflammatoire. Cependant, ils ont des effets secondaires importants sur le métabolisme du glucose, la croissance, le système nerveux et le système cardio-vasculaire. Sur la base des connaissances actuelles, l’utilisation des corticostéroïdes se fait après un examen minutieux des risques et la thérapie aux stéroïdes est déconseillée si les patients sont obèses, s’ils souffrent de diabète, d’infections, de maladies psychiatriques, d’ulcères d’estomac ou d’autres affections concomitantes. La même discussion critique est nécessaire lorsqu’on envisage d’utiliser d’autres médicaments immunosuppresseurs.
Ces dernières années, la recherche a identifié une molécule stéroïdienne, appelée budésonide, qui, si elle est prise sous une forme encapsulée (appelée “budésonide à libération ciblée”), agit principalement localement sur le système immunitaire de l’intestin. Seuls 10 % environ du médicament sont absorbés et pénètrent dans l’organisme, ce qui réduit les effets secondaires systémiques. Ce médicament réduit la protéinurie et stabilise la fonction rénale chez les patients adultes atteints d’IgAN et fait actuellement l’objet d’une autorisation de mise sur le marché pour les adultes atteints d’IgAN en Europe. Son utilisation doit être confirmée par des essais cliniques contrôlés chez les enfants.
5. Blockage de l'activation du complément
Des essais prometteurs, mais toujours en cours, testent des médicaments qui bloquent le système du complément et réduirait la production d’IgA et d’IgG chez les patients adultes atteints d’IgAN.
6. Régime sans gluten
En ce qui concerne les autres approches efficaces et bien tolérées susceptibles d’améliorer les symptômes et de retarder la progression de la maladie, la valeur de régimes particuliers, par exemple un régime sans gluten, dans le traitement de l’IgAN, est incertaine, à moins qu’il n’existe une maladie intestinale sous-jacente, telle que la maladie cœliaque, à l’origine de l’IgAN secondaire.
7. Autres
Traitement à la vitamine E, à l’huile de poisson, aux médicaments qui inhibent l’agrégation plaquettaire et aux anticoagulants, aux statines, aux herbes, ou l’ablation prophylactique des amygdales palatines ne sont pas recommandées à l’heure actuelle en raison de l’absence de preuves d’efficacité.
Les experts recommandent de donner à tous les patients une chance de participer à de nouveaux essais cliniques, en particulier aux patients présentant un risque élevé de progression vers l’insuffisance rénale terminale.
Que va-t-il m’arriver ou arriver à mon enfant?
L’évolution de la maladie et le pronostic doivent être évalués individuellement, en tenant compte des facteurs de risque concomitants, des résultats des examens de laboratoire, de la biopsie rénale, des paramètres cliniques et de la réponse au traitement. Parlez-en à votre médecin traitant.
En général, des examens cliniques fréquents sont indiqués tout au long de la vie:
• évaluation de la tension artérielle
• des analyses biologiques pour évaluer la fonction rénale, la quantité et l‘évolution de la protéinurie et de l‘hématurie
• mesures anthropométriques, taille, poids corporel, calcul de l‘indice de masse corporelle
La fréquence des examens dépend des anomalies constatées ainsi que du stade de la maladie. Ces contrôles seront plus fréquents pendant les périodes de croissance intense, c‘est-à-dire la petite enfance ou l‘adolescence, ou en cas de problèmes identifiés.
Y aura-t-il une amélioration pour moi ou pour mon enfant? Mon enfant peut-il se rétablir?
L’IgAN qui fait l’objet d’une attention médicale est généralement une maladie chronique et progressive. Cela signifie qu’elle ne disparaît pas et que, chez certains patients, elle peut s’aggraver avec le temps. Cependant, il est également prouvé qu’il existe des cas très légers d’IgAN, qui ne sont jamais reconnus et ne causent jamais de problèmes cliniques, en particulier d’insuffisance rénale.
En outre, avec un traitement optimal, l’IgAN peut devenir “quiescente” et la fonction rénale se stabilise, voire la maladie disparaît complètement. En cas d’apparition d’une protéinurie, d’une dégradation de l’état général, d’une augmentation de la pression artérielle ou de l’apparition d’autres symptômes, n’oubliez pas de contacter votre médecin.
Même si l’évolution de la maladie est légère, une évaluation régulière de la fonction rénale, de la composition de l’urine et des symptômes cliniques est obligatoire tout au long de la vie.
Y a-t-il des restrictions à ma vie quotidienne ou à celle de mon enfant?
La vie des enfants/adultes atteints de néphropathie à IgA ne devrait pas être fondamentalement différente de celle des enfants/adultes non atteints. Les enfants doivent poursuivre leur scolarité à l’école ou au jardin d’enfants, ils peuvent jouer avec d’autres enfants et participer à des activités extrascolaires, y compris sportives. Il est particulièrement recommandé d’adopter un mode de vie sain afin de minimiser les facteurs de risque supplémentaires susceptibles d’endommager les reins. Cela inclut l’activité physique, le contrôle du poids (prévention de l’obésité), une alimentation saine et équilibrée, régime alimentaire, en limitant la consommation de sel et en évitant les médicaments ayant un effet potentiellement néphrotoxique.
Étant donné que les exacerbations/pous-sées de la maladie surviennent généralement en relation avec des infections, il convient de veiller tout particulièrement à ce que toutes les vaccinations possibles soient effectuées conformément aux recommandations des experts.
En cas de traitement immunosuppresseur, parlez-en à votre médecin pour planifier de manière adéquate le calendrier des vaccinations.
Que pouvez-vous faire pour vos reins? Comment vivre avec la maladie? Comment améliorer le pronostic?
Un mode de vie sain peut considérablement réduire et retarder la progression de la maladie ou l’arrêter complètement.
Inhiber la progression de la maladie ou retarder la nécessité de commencer la dialyse est un objectif pour lequel il vaut la peine de se battre.
Élargissez vos connaissances, n’hésitez pas à poser des questions. Parlez à votre médecin, découvrez ce qu’il faut faire pour maintenir une bonne fonction rénale, comment contrôler la tension artérielle et comment éviter les facteurs nocifs pour les reins.
Si vous avez du mal à prendre vos médicaments régulièrement, parlez-en à votre médecin. Ensemble, vous pouvez réfléchir à la manière d’intégrer la prise dans vos tâches quotidiennes et dans votre routine journalière. Des rappels réguliers à l’aide de la fonction réveil de votre téléphone portable peuvent s’avérer très utiles.
Si vous détectez des valeurs plus élevées que celles recommandées, contactez votre médecin.
Déterminez la fréquence des tests avec votre médecin. Vous devez surtout le faire en cas de malaise ou d’aspect anormal des urines.
La quantité moyenne de boissons que nous devrions normalement boire est d’environ 1,5 à 2 litres par jour. La demande en eau de l’organisme est influencée par l’âge, la santé, la fonction rénale, le poids corporel, la température ou l’activité physique. Suivez les conseils de votre médecin qui vous indiquera la quantité qui vous convient le mieux.
Les médicaments de ce type doivent être utilisés conformément aux instructions, aux doses les plus faibles et le moins longtemps possible. Il est important de demander conseil à votre néphrologue pour savoir quels médicaments doivent être strictement évités ou quand adapter les doses de médicaments au niveau de la fonction rénale.
Une consommation excessive de sel provoque une rétention d’eau dans l’organisme, augmente la pression artérielle et la quantité de protéines contenues dans l’urine, accélérant ainsi la progression de l’insuffisance rénale. La dose quotidienne de sel recommandée pour les adultes est de 6 g, soit environ une cuillère à café. Or, il est fréquent de consommer en moyenne 8 g de chlorure de sodium par jour, dont la majeure partie provient de produits transformés industriellement (fast-food, produits surgelés). Limitez la consommation de ce type de produits.
Le manque d’exercice et d’activité physique favorise la résistance à l’insuline et l’obésité, qui conduisent également au développement de l’hypertension. Les sports à haute intensité, en particulier la musculation, doivent être évités.
Le tabagisme, qu’il soit actif ou passif, augmente la pression artérielle et constitue un facteur de risque important pour la progression de l’athérosclérose, qui nuit à l’irrigation sanguine des reins. Le tabagisme est également un facteur de risque dans le développement des cancers du poumon, des reins et des voies urinaires (par exemple, le cancer de la vessie).
La rétention d’urine favorise le développement et la multiplication des bactéries dans les voies urinaires, ce qui peut aggraver les problèmes rénaux.
De nombreuses personnes atteintes d’IgAN voient leur maladie s’aggraver en cas d’infection. Discutez avec votre néphrologue des recommandations actuelles concernant la vaccination contre le COVID-19.
Demandez à votre médecin quelles sont les options de traitement actuellement disponibles et quels sont les néphrologues/centres médicaux spécialisés qui peuvent proposer de nouveaux essais cliniques.
Essayez de ne pas céder aux pensées négatives et plani-fiez la meilleure façon de faire face à la maladie. Cela vous permettra d’accepter la maladie rénale et de la considérer comme faisant partie de votre vie. Ne cachez pas la maladie. Si vous ne vous sentez pas bien ou si vous ne supportez pas bien la maladie, parlez-en à votre médecin. Une conversation ouverte permet parfois de remettre les choses en perspective. N’hésitez pas non plus à demander une aide psychologique.
Recommandations pendant la grossesse
Les inhibiteurs de l’ECA et les ARA ne doivent pas être utilisés chez les femmes en âge de procréer, sauf en cas de bonne contraception, et ils sont fortement contre-indiqués pendant la grossesse. L’exposition des bébés à ces médicaments a été associée à un certain nombre de malformations graves, à une altération de la fonction rénale, à un faible poids à la naissance, à un retard de croissance et à un accouchement prématuré.
La maladie d’IgAN n’est pas en soi un obstacle à une grossesse ou à un projet familial, mais pendant la grossesse, il convient de procéder à des examens réguliers de la fonction rénale, à des mesures de la tension artérielle et à des analyses d’urine. L’existence de la maladie doit être immédiatement signalée au médecin qui s’occupe de la grossesse.
Quel est le risque que mon enfant développe également la maladie?
Il est extrêmement rare que la maladie touche plus d’un membre de la famille. Certains gènes peuvent prédisposer à l’apparition de la maladie, mais un rôle important est joué par la coexistence de nombreux autres facteurs déclenchants. La maladie n’est pas héréditaire.
Il n’y a pas d’autres facteurs de risque, comme la mucoviscidose ou la couleur des yeux. Toutefois, si la maladie est diagnostiquée chez vous, il peut être judicieux de mesurer la tension artérielle une fois et de procéder à une analyse d’urine à la recherche de sang et de protéines chez les frères et sœurs ou les enfants.
Si vous avez besoin de soutien ou si vous avez des questions sur la maladie, son évolution ou ses conséquences à long terme, n’hésitez pas à en parler à votre médecin généraliste, à votre néphrologue ou à votre néphrologue pédiatrique.
Dans de nombreux hôpitaux il est également possible d’obtenir un soutien psychologique. Si votre enfant/vous n’arrivez pas à faire face à la maladie, demandez à votre médecin s’il est possible d’obtenir une telle aide. Dans de nombreux pays, il existe des groupes de soutien pour les patients atteints d’IgAN.
| Les inhibiteurs de l’ECA | sont une classe de médicaments qui réduisent la pression de filtration dans les reins et constituent le pilier du traitement des maladies glo-mérulaires. | |
| L'albumine | st un type de protéine que l’on trouve dans le sang. Normalement, l’albumine ne devrait pas passer dans l’urine, et lorsqu’elle le fait, c’est le signe d’une atteinte rénale. | |
| L’albuminurie | c’est-à-dire la présence d’albumine dans les urines. | |
| La maladie rénale chronique (MRC) | est une lésion rénale progressive et irréver-sible qui peut conduire à une insuffisance rénale en quelques mois ou quelques années. Comme les reins ne peuvent pas se régénérer, il n’existe pas de traitement pour inverser la maladie rénale chro-nique, mais il existe des traitements qui ralentissent la progression de la maladie s’ils sont mis en œuvre à temps. | |
| La créatinine | est un déchet corporel normal dérivé des muscles. La mesure de son taux dans le sang est utilisée pour évaluer la fonction rénale. La plupart des estimations du DFG sont basées sur le taux de créatinine dans le sang. Plus la concentration sanguine de créatinine est élevée, plus la fonction rénale est mauvaise. Outre la fonction rénale, le taux sanguin dépend de la masse musculaire et augmentera, par exemple, si vous prenez beaucoup de muscle ou si vous mangez d‘énormes quantités de muscle, comme d‘énormes steaks. | |
| La cystatine C | st une protéine, et la mesure de son niveau est utilisée pour évaluer la fonction rénale (test sanguin). Elle est produite par toutes les cellules contenant un noyau. Elle est librement filtrée par les glomérules, puis subit une réabsorption et une décomposition complète. La concentration de cystatine C dans le sang est en corrélation avec le taux de filtration glomérulaire. Comme sa concentration dépend légèrement de l’âge, du poids, de la taille et de la masse musculaire, la mesure de la concentration de cystatine C est utilisée efficacement pour évaluer le taux de filtration glomérulaire, à l’aide de formules appropriées. | |
| La dialyse | st une méthode permettant d’éliminer artificiellement les déchets métaboliques et l’excès de liquide dans le sang. Il existe deux principaux types de dialyse: l’hémodialyse et la dialyse péritonéale. Dans le cas de l’hémodialyse, le sang est pompé à travers un filtre à l’aide d’une machine externe. La dialyse péritonéale implique l’administration et l’extraction répétées de liquide de dialyse dans et hors de l’abdomen, ce qui permet également de nettoyer le sang. | |
| L’insuffisance rénale terminale (IRT) | est la forme la plus grave de maladie rénale, lorsque les reins ne fonctionnent plus (ils peuvent toutefois continuer à produire de l’urine de très mauvaise qualité). Cela signifie qu’un traitement de substitution rénale (dialyse ou transplantation rénale) est nécessaire. | |
Le DFG (débit de filtration glomérulaire) | décrit la vitesse à laquelle les reins filtrent les déchets du sang. Le TFG est normalement supérieur à 90 ml/min/1,73 m2. Une valeur inférieure indique une altération de la fonction rénale. Une valeur inférieure à 30 ml/min/1,73 m² correspond à une insuffisance rénale sévère. Le traitement de substitution rénale est nécessaire à partir d’environ 10 ml/min/1,73 m². | |
| La transplantation rénale | means the surgery putting a healthy kidney into a person whose kidney has stopped working (end-stage renal disease) | |
| L’hématurie macroscopique | est une présence visible de sang dans l’urine. | |
| L’hématurie microscopique | est la présence d’une petite quantité de globules rouges (érythrocytes) dans l’urine. La couleur de l’urine est normale, les érythrocytes ne sont visibles qu’à l’examen microscopique. | |
| Le néphron | est une unité fonctionnelle et structurelle de base du rein. Il se compose de deux parties: le filtre rénal (glomérule) et le tubule où a lieu la réabsorption. | |
| Le syndrome néphrotique | est une affection dans laquelle les filtres rénaux laissent échapper des quantités excessives de protéines, ce qui entraîne un faible taux de protéines dans le sang et une rétention de liquide dans l’organisme, qui se traduit souvent par un gonflement visible des yeux et des jambes. | |
| La néphroprotection | désigne les mesures prises pour prévenir les lésions rénales, quelle qu’en soit la cause. | |
| Les inhibiteurs du SGLT2 | également appelés gliflozines ou flozines, sont une classe de médicaments qui modulent les protéines de transport du sodium et du glucose dans le rein. Les inhibiteurs du SGLT2 sont particulièrement utilisés dans le traitement du diabète de type II (DT2), mais outre le contrôle de la glycémie, il a été démontré qu’ils apportaient des bénéfices cardiovasculaires significatifs, qu’ils présentaient une protection contre les maladies cardiovasculaires et qu’ils étaient efficaces dans le traitement des maladies cardiovasculaires. Les effets positifs sur le cœur, le foie et les reins, les effets antihyperlipidémiques, anti-athérosclérotiques, anti-obésité et antinéoplasiques dans les études in vitro, précliniques et cliniques, et ces effets ont été attribués à des facteurs tels que le taux de cholestérol, le taux de cholestérol et le taux de cholestérol dans le sang. Une variété de ses actions pharmaco-dynamiques telles que la natriurèse, la désactivation du système rénine-angiotensine-aldostérone, les altérations de l’homéostasie énergétique, la glycémie, la lipolyse, l’action anti-inflammatoire et antioxydante. |
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